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本文分为以下几个部分进行探讨： 第一章 尿液11-脱氢-血栓素B2与2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的相关性 目的： 探讨尿液11-脱氢-血栓素B2与2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的相关性。 方法： 1.选取2014年11月至2015年8月期间，我院住院的2型糖尿病患者195例，其中男性133例，女性62例，年龄41～83（56.68±8.78）岁，均符合1999年WHO公布的糖尿病诊断和分型标准。同时排除糖尿病伴有自身免疫性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤、感染、妊娠、肝肾功能不全患者，近1周内服用过抗血小板、抗凝、抗感染等药物患者均未纳入本研究; 2.入组的2型糖尿病患者测量颈动脉内膜中层厚度(Carotid intima-mediathickness，CIMT)，并依据2007年欧洲高血压治疗指南将入组患者分为为3组:无病变组60例（CIMT＜0.9mm）、CIMT增厚组50例（CIMT＞0.9mm）斑块组85例（CIMT≥1.3mm，或超声显示血管壁突入管腔，或突入管腔的血流异常缺损）。收集患者性别、年龄等一般临床资料，分别测定三组患者空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(GHbA1C)、血脂四项、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)等临床检验指标及尿液11-DH-TXB2的含量; 3.采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料服从正态分布者以(x)±s表示，各组间比较采用方差分析，组间两两比较时采用LSD-t检验。不满足正态分布者以中位数（四分位数间距）[M(Q)]表示，组间比较采用秩和检验，相关性分析采用Spearman相关性分析。应用二分类Logistic回归分析CIMT的危险因素。以上数据以P＜0.05为差异具有统计学意义。 结果： 1.一般临床资料的比较 三组间性别、年龄、FPG、TC、TG差异无统计学意义。斑块组与无病变组比较，病程、BMI、GHbA1C、LDL-C、MPV、PDW显著升高，PLT、HDL-C降低，(p＜0.05)。斑块组病程、LDL-C、MPV、PDW高于CIMT增厚组(p＜0.05）。CIMT增厚组病程、LDL-C、MPV、PDW高于无病变组(p＜0.05)。 2.尿液11-DH-TXB2的检测 斑块组尿液11-DH-TXB2高于CIMT增厚组和无病变组(p＜0.05)，CIMT增厚组尿液11-DH-TXB2高于无病变组，组间差异有统计学意义(p=0.024)。 3.CIMT与观察指标相关性分析 Spearman相关分析显示CIMT与年龄、病程、BMI、FPG、GHbA1C、LDL-C、MPV、PDW及11-DH-TXB2水平呈正相关，与HDL-C、PLT水平呈负相关(P＜0.05)。 4.糖尿病患者CIMT影响因素分析 以CIMT为因变量（分类变量赋值为0正常，1异常），其余各检测指标为自变量，进行二分类Logistic回归分析。逐步回归结果显示进入回归方程的有病程、FPG、LDL-C、11-DH-TXB2、MPV、PDW和BMI，提示糖尿病病程、FPG、LDL-C、11-DH-TXB2、MPV、PDW和BMI为2型糖尿病患者CIMT异常的危险因素。 5.尿液11-DH-TXB2对早期血管病变的预测能力 绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线。11-DH-TXB2的曲线下面积(AUC)为0.699(95％CI0.611～0.788)，最佳临界点为3342.5pg/mg Ucr，敏感度为64.5％，特异度为77.1％。与MPV联合应用时AUC提高到0.749，与PDW联合应用时AUC提高到0.797。三者联合应用时AUC可达到0.825，此时的灵敏度为79.1％，特异度为75％。说明11-DH-TXB2与其他指标联合检测诊断价值更高。 结论： 1.尿液11-脱氢-血栓素B2与2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度具有相关性; 2.Logistic回归分析结果显示尿液11-脱氢-血栓素B2含量增高是糖尿病患者颈动脉内膜增厚的独立危险因素; 3.尿液11-脱氢-血栓素B2可以作为预测2型糖尿病患者早期血管病变的新指标，与其他指标联合检测对糖尿病患者早期动脉粥样斑块的形成有一定的预测价值。 第二章 尿液11-脱氢-血栓素B2对2型糖尿病合并冠状动脉病变患者的诊断价值 目的： 探讨尿液11-脱氢-血栓素B2对2型糖尿病合并冠状动脉病变患者的诊断价值。 方法： 1.收集2014年11月至2015年10月，因胸痛疑诊冠心病或已明确冠心病行介入治疗的2型糖尿病患者156例，其中男性110例，女性46例，年龄43～80（56.40-±7.69）岁，所有患者均符合1999年WHO公布的糖尿病诊断和分型标准。其中，根据冠状动脉造影检查结果分为糖尿病合并冠状动脉病变组105例及单纯糖尿病组（简称对照组）51例，排除伴有自身免疫性疾病、血液系统疾病、急慢性感染、恶性肿瘤、肝肾功能不全患者以及应用炎症抑制药物等。 2.测定两组患者尿液11-DH-TXB2的含量及一般临床生化资料，并计算每位患者的Gensini积分值。 3.采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料服从正态分布者以x±s表示，组间比较采用两样本t检验。不满足正态分布者以中位数（下四分位数～上四分位数）[M(P25～P75)]表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。相关性分析采用Spearman相关分析，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，评价尿液11-DH-TXB2诊断2型糖尿病患者冠状动脉病变的价值。以上数据以P＜0.05为差异具有统计学意义。 结果： 1.一般临床资料的比较 与对照组比较，冠状动脉病变组的年龄、糖尿病病程、LDL-C、Hcy、 hsCRP、D-D显著升高(P＜0.05)，PT、APTT时间明显缩短(P＜0.05)。性别、吸烟史、体质量指数、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、GHbA1C及高密度脂蛋白差异无统计学意义(P＞0.05)。 2.尿液11-DH-TXB2的检测 冠状动脉病变组患者尿液11-DH-TXB2的含量显著高于对照组，差异有统计学意义(p=0.001)。 3 Gensini积分与观察指标相关性分析 结果显示冠状动脉病变组患者Gensini积分为5～60分，Gensini积分与年龄、糖尿病病程、11-DH-TXB2、Hcy、hsCRP及D-D及水平呈正相关关系，与APTT呈负相关关系(P＜0.05)，与吸烟、BMI、FPG、GHbA1C、血脂、PT、TT无相关关系(P＞0.05)。 4.Gensini积分影响因素分析 以Gensini积分作为应变量，年龄、糖尿病病程、Hcy、 hsCRP、D-D、APTT及11-DH-TXB2(＜2000 pg/mgUcr=1,2000～4000 pg/mgUcr=2,4001～6000pg/mgUcr=3，＞6000 pg/mgUcr=4)作为自变量，带入多元逐步回归模型，结果显示，糖尿病病程、Hcy、 D-D和11-DH-TXB2进入回归方程中。提示糖尿病病程、Hcy、 D-D和11-DH-TXB2是Gensini积分的独立影响因素。 5.观察指标诊断2型糖尿病合并冠状动脉病变的价值 将与Gensini积分相关性有统计学意义的指标，即Hcy、D-D、11-DH-TXB2作为评价指标，绘制ROC曲线。结果显示11-DH-TXB2的曲线下面积(AUC)为0.670(95％CI0.582～0.758)，最佳临界点为3621.5pg/mg Ucr，敏感度为71.4％，特异度为68.6％。阳性预测值为82.4％、阴性预测值为53.9％。11-DH-TXB2与Hcy联合应用时AUC可以提高到0.783，与D-D联合应用时AUC提高到0.740。三者联合应用时AUC可达到0.833，此时特异度为86.3％。说明11-DH-TXB2与其他指标联合检测诊断价值更高。 结论： 1.糖尿病伴有冠脉病变的患者其尿液中11-脱氢-血栓素B2的含量显著高于糖尿病不伴有冠脉病变者; 2.2型糖尿病患者尿液11-脱氢-血栓素B2的含量与Gensini积分呈正相关; 3.尿液11-脱氢-血栓素B2作为一种安全、简便、灵敏的无创性检查方法有可能成为预测糖尿病冠状动脉病变的新指标，与Hcy、D-D等传统指标联合检测能够提高对糖尿病冠状动脉病变的诊断效率。