目的:中风在大多数发展中国家和发达国家,均具有非常高的发病率和死亡率。根据世界卫生组织（WHO）的数据,全球每年有1500万人受到中风的影响,其中大多数人患有神经系统和身体残疾或死亡。尽管人们对整体心血管疾病风险的认识不断提高,并对其进行了更好的管理,使得卒中死亡率有所下降。但是,目前可用于将中风后的组织细胞死亡降至最低的治疗选择相对较少。因此,迫切需要在分子、细胞、组织和全身水平上探索缺血性卒中后导致中枢神经系统组织损伤和死亡的机制。本研究将建立神经元的卒中模型并对其进行RNA测序和关键基因的机制研究,为缺血性卒中超早期的治疗和改善患者预后提供新的治疗靶点。方法:为了模拟缺血性卒中超早期和临床治疗的最佳时间窗,我们用HT22细胞系建立3小时（3H）和6小时（6H）的糖氧剥夺（OGD）模型,然后提取细胞的总RNA进行建库及测序。通过对测序数据进行差异基因分析及基因本体论（GO）分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析来筛选关键基因。接着,实时荧光定量PCR（RT-q PCR）和蛋白质免疫印迹（WB）实验被用于检测c-fos在基因和蛋白水平的变化。为了进一步研究c-fos在缺血性卒中当中的机制,我们使用慢病毒构建了HT22细胞系的c-fos敲减株,并通过对OGD刺激后的敲减株（KD）和对照组（NC）进行了氧化应激、线粒体生物发生、线粒体功能和凋亡等指标的检测。结果:通过对测序结果的分析,我们发现在OGD处理3H的时候上调最明显的基因为c-fos,6H时又基本恢复至正常水平。结合我们之前对缺血性卒中患者外周血芯片数据和缺血性卒中大鼠脑组织芯片数据的分析结果（尚未发表）,c-fos被选为关键基因。GO分析解结果提示Fos主要发挥转录调控功能,参与了氧化应激反应。接着,通过对c-fos敲低后的研究,我们发现Sod2和GPx的含量降低而MDA的含量上升,这提示OGD处理的神经元当中c-fos敲低会导致氧化应激的加重。除此之外,WB结果也显示Pcg-1α和Tfam的表达量也在c-fos敲低后降低,这也反映了c-fos敲低会导致线粒体生物发生功能受影响;另一方面,免疫荧光结果显示c-fos敲低后胞质中的细胞色素c含量增加,提示我们c-fos敲低会导致HT22细胞线粒体功能损害加重。氧化应激与凋亡联系紧密,最后我们检测了凋亡相关的指标,MTT结果提示c-fos敲低后细胞存活率明显下降,WB结果显示c-fos敲低后Bax/Bcl-2的比率明显升高,ATP的含量也在c-fos敲低后升高,这三个结果都提示c-fos敲低后细胞的凋亡明显加重。结论:c-fos在缺血性卒中超早期,参与抗氧化应激及抗凋亡反应,发挥神经保护作用。