【摘 要】
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膀胱癌是泌尿系常见的恶性肿瘤,其发生率及死亡率均居泌尿系肿瘤首位。肿瘤的发生与凋亡调节机制密切相关,凋亡是生物体内最重要的一种基因调控机制。Livin是最新发现的凋亡
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膀胱癌是泌尿系常见的恶性肿瘤,其发生率及死亡率均居泌尿系肿瘤首位。肿瘤的发生与凋亡调节机制密切相关,凋亡是生物体内最重要的一种基因调控机制。Livin是最新发现的凋亡蛋白抑制家族(IAPs)成员,具有抗细胞凋亡作用。Livin有2个剪接异构体,分别命名为Livina和Livinβ,分子量分别为39KD和37KD。大多数的化疗药物是通过诱导恶性肿瘤细胞的凋亡而抑制肿瘤细胞的增殖来杀灭肿瘤细胞。肿瘤化疗效果不理想主要由于肿瘤产生了耐药性,使得化疗敏感度降低,而肿瘤耐药性的产生与MDR的表达密切相关。人类MDR基因有二种,MDR1和MDR2,其中MDR1与肿瘤细胞的多药耐药有关。经研究发现,MDR1对肿瘤多药耐药的影响主要通过其编码产物P-gp。本实验的目的是通过westernblot实验探讨Livin与MDR1在不同分期、不同分级膀胱尿路上皮癌的表达,以及两者相关性,并为预测和克服肿瘤的多药耐药提供新的途径。
方法:
提取65例膀胱尿路上皮癌及20例正常膀胱组织中的总蛋白。通过western blot技术检测膀胱尿路上皮癌组织中Livin和MDR1表达,研究Livin和MDR1表达的相关性,并研究两者的表达与肿瘤临床分期,病理分级以及初复发的关系。
结果:
在膀胱正常组织中,未见Livin表达,65例膀胱癌组织中的23例Livin表达阳性,Livin蛋白在正常膀胱尿路上皮和膀胱尿路上皮癌中表达具有显著差异性(p<0.05)。20例正常膀胱组织中有3例MDR1表达阳性,65例膀胱癌组织中的36例MDR1表达阳性,MDR1蛋白在正常膀胱尿路上皮和膀胱尿路上皮癌中表达具有显著差异性(p<0.05)。Livin和MDR1在膀胱尿路上皮癌中的表达具有正相关性,相关系数r=0.735。
结论:
Livin的表达与膀胱尿路上皮癌的初发和复发显著相关(p<0.05),MDR1的表达与膀胱尿路上皮癌的初发和复发以及病理分级显著相关(p<0.05),Livin和MDR1在膀胱尿路上皮癌中的表达具有正相关性。
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