顺铂诱导人胰腺癌JF305细胞凋亡及基因调控

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顺铂作为临床上常规应用的化疗药物,其作用机制之一是诱导肿瘤细胞凋亡.大量研究证明,CDDP在体内、外能诱导白血病细胞、卵巢癌细胞、肺癌细胞、胃癌细胞及大肠癌细胞等许多癌细胞的凋亡.然而,有关CDDP诱导胰腺癌细胞凋亡的报道却很少见.CDDP对具有P53基因突变的胰腺癌细胞,具有明显的抑制作用,其抑制作用呈时间和剂量信赖方式.CDDP在体外能够诱导具有P53基因突变的人胰腺癌细胞凋亡,其诱导的细胞凋亡呈时间领事及剂量依赖方式.首次证明CDDP抑制人胰腺 细胞周期进展,使细胞停滞于G<,0>/G<,1>期,诱 导细胞凋亡.CDDP诱导的细胞凋亡是经非P53依赖途径.首次证实在CDDP诱导的人胰腺细胞 凋亡过程中,BAX、C-MYC、P21、P27的表达明显上调,BCL-2的表达下调,为胰腺癌细胞产 生凋亡的机制之一.该研究首次证明CDDP与维四类化合物同时作用人胰腺癌细胞上具有协同抗肿瘤作用.该研究首次证明维甲类化合物具有强化CDDP诱导人胰腺癌细胞凋亡的作用.BAX、P21、P27表达增强是ATRA强化CDDP抗肿瘤作用的机制之一.P27表达增强是Ro40-8757强 化CDDP抗肿瘤作用的机制之一.
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