【摘 要】
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了解哈尔滨、鸡西市学龄前912名儿童血铅水平与影响因素及铅致雄性小鼠生殖障碍作用机制研究。方法采用石墨炉原子吸收方法测定儿章血铅,彗星实验检测小鼠睾丸细胞DNA损伤,MTT
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了解哈尔滨、鸡西市学龄前912名儿童血铅水平与影响因素及铅致雄性小鼠生殖障碍作用机制研究。方法采用石墨炉原子吸收方法测定儿章血铅,彗星实验检测小鼠睾丸细胞DNA损伤,MTT检测小鼠睾丸细胞增殖,免疫组织化学方法检测小鼠睾丸中EGF、PCNA、C-FOS、Caspase-3、Fas、Ras蛋白表达,RT-PCR检测小鼠睾丸中c-fosmRNA表达。结果哈尔滨、鸡西市儿章血铅水平为(74.13±3.46)μg/L、(91.20±1.95)μg/L,两市儿童血铅值有显著差异,两市儿童铅中毒率(血铅值≥100μg/L为中毒),哈尔滨市儿童占44.5%,鸡西市儿童占44.9%,两市无显著差异。哈尔滨市六区儿童血铅值分别为道外(108.78±2.34)μg/L>动力(98.80±2.81)μg/L>道里(90.29±3.31)μg/L>太平(70.99±2.23)μg/L>香坊(54.02±2.88)μg/L>南岗(43.01±2.75)μg/L。经多元逐步回归分析,影响儿童血铅水平因素有:父亲接触铅、儿章饭前不洗手、室内油漆家具、经常在户外玩、儿童所在居住地、吃铁皮包装的罐头制品、经常吃花生7项与血铅水平呈显著正相关;而与经常吃豆制品、木耳、奶制品3项与血铅水平呈显著负相关。
不同浓度醋酸铅通过饮水染毒雄性小鼠8周,可使体重下降,导致睾丸、附睾脏器系数增加,使精子总数减少,活动精子百分率降低,精子畸形率增加,运动能力减慢。铅通过血睾屏障直接对睾丸、附睾产生作用,铅对睾丸生殖细胞膜具有氧化损伤作用,铅使小鼠睾丸细胞膜上Ca2+-ATP活性降低,pb2+进入细胞内对遗传物质DNA产生损伤。铅使睾丸组织中乳酸脱氢酶(LDH)活力降低,从而影响生殖细胞对能量的摄取,导致生殖细胞能量代谢紊乱,抑制生殖细胞增殖。铅使睾丸组织中NOS活力减弱,表明NOS参与生精过程。
铅使睾丸组织中表皮生长因子(EGF)、细胞核增殖抗原(PCNA)阳性表达率减少,使原癌基因(C-Fos)、凋亡基因(Caspase-3、Fas、Ras)阳性表达率增加,铅可诱导小鼠睾丸组织cfosmRNA的转录表达明显升高,提示c-fos的超额表达与生殖细胞凋亡作用有密切关系。结论哈尔滨、鸡西市儿章血铅污染比较严重,主要影响因素为环境、饮食铅污染及儿章不良的卫生习惯。动物实验表明,铅通过使细胞抗氧化系统失效,引起细胞膜破坏,导致生殖细胞能量代谢紊乱,导致基因突变,细胞DNA损伤,这可能是导致精子畸形率增加,生精细胞减少,精子数量减少的途径之一。
铅致小鼠生精障碍作用是通过多途径、多基因调控,对睾丸内多种基因表达影响是导致精子数量减少的又一途径。
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