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自身免疫性心肌炎(autoimmune myocarditis)是机体细胞和体液免疫功能异常，由致敏T淋巴细胞和自身抗体所介导的一系列炎症反应，而致敏性T淋巴细胞中发挥主要作用的是CD4+T细胞。研究证实，CD4+T细胞中的Th17细胞亚群在自身免疫性疾病中发挥重要作用。PPARα属于核激素受体超家族成员，主要参与脂肪细胞分化、糖脂代谢、胰岛素敏感性等病理生理过程;PPARα也可以参与细胞生长分化、炎症反应以及免疫细胞分化的调节过程。研究表明，激活PPARα能有效治疗自身免疫性脑脊髓炎及结肠炎等自身免疫性疾病。然而目前PPARα在心肌炎中的作用及其分子机制尚不明确。因此，本课题通过探讨PPARα在EAM中的作用，进而揭示PPARα调节Th17分化的分子机制。 建立大鼠实验性自身免疫性心肌炎(EAM)模型，给予PPARα激动剂非诺贝特连续口服灌胃治疗，于免疫后第17天处死动物提取组织标本，观察给予PPARα激动剂后对EAM病程的影响。组织切片HE染色、心肌损伤指标检测及心脏超声结果显示:与对照组相比，给予PPARα激动剂后可显著抑制心肌组织炎症反应、减轻心肌损伤并改善心功能;利用ELISA及Western blot方法检测血清中TH17相关因子IL-6、TGF-β及心肌组织中TH17分化关键核转录因子STAT3、ROR-γ t的表达，结果表明:给予PPARα激动剂可降低IL-6/STAT3/ROR-γ t信号转录因子的表达，抑制TH17细胞的分化;进一步应用PPARα敲除小鼠，提取脾细胞并分离培养CD4+T细胞，利用流式细胞术、ELISA及Western blot等技术检测结果显示，与WT相比，PPARα敲除后小鼠CD4+T细胞的增殖活性显著增强，IL-6/STAT3/ROR-γ t信号转录因子表达增加，促进了TH17细胞的分化。 PPARα激动剂可以改善大鼠EAM的病程，其作用机制可能与PPARα抑制TH17分化，降低IL-6/STAT3/ROR-γ t信号转录因子的表达有关。这将为深入探讨以PPARα为靶点的治疗药物的研发提供实验依据，且使其应用于临床治疗心肌炎成为可能。