【摘 要】
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西多福韦是一个新型的抗巨细胞病毒药物,该药物对其它疱疹病毒如单疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型、腺病毒、人乳头瘤病毒等也有很强活性,对更昔洛韦的耐药病毒株仍有效,是一个广谱核苷类
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西多福韦是一个新型的抗巨细胞病毒药物,该药物对其它疱疹病毒如单疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型、腺病毒、人乳头瘤病毒等也有很强活性,对更昔洛韦的耐药病毒株仍有效,是一个广谱核苷类抗病毒药物,国内尚无生产,具有较好的开发价值.西多福韦虽然具有较好的抗病毒活性,但其生物利用度低.口服吸收不好,且毒副作用较大,为了克服这些缺点,我们针对该药物的结构特征,设计并合成其前药以期改善口服利用度并降低其毒性.合成了三个系列共十八个目标物,其中十六个化合物未见文献报道,另外,有五个合成的中间体未见文献报导,所有新化合物的结构均经<1>HNMR,MS,IR和<13>CNMR确正.对所有目标化合物进行了体外酶水解试验,动物肝组织匀浆试验表明,目标化合物均能在30分钟内分解成原药,达到课题设计目的.目标化合物体内口服利用度及其它生物活性正在进一步研究中.
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