慢性自发性荨麻疹的流行病学特征及其与生物钟基因的关联研究

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目的:本研究旨在了解慢性自发性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU)的流行病学特征以及CSU与生物钟基因的关系。方法:1.CSU流行病学调查研究:选取240例CSU患者填写流行病学调查问卷,内容包括性别、年龄、发病年龄、病程、好发时间、就诊近一周的睡眠节律、饮食节律、晚上睡觉开灯情况、临床类型、瘙痒程度以及每周荨麻疹活动度评分(urticaria activity score,UAS7)等。数据汇总分析采用Excel及SPSS 26.0。2.CSU生物钟基因的表达检测:分别收集30例CSU患者及30例健康志愿者6:00-8:00、20:00-22:00两时段的新鲜外周静脉血,提取外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),用实时定量逆转录聚合酶链反应(real-time quantitative reverse transcriptase polymerase chain reactions,RT-PCR)检测PBMCs中4个生物钟基因(Bmal1、Clock、Per1、Cry1)的表达。结果:1.流行病学特征:总有效问卷240份,男女性别比例为1:2.1;未婚85例(35.4%),已婚155例(64.6%);年龄中位数36.0(25.0±52.8)岁。初次发病年龄中位数31.5(21.0±48.0)岁。病程中位数为24.0月(10.0±60.00)月。48例饮酒患者中,12例饮酒后可诱发或加重荨麻疹症状;29例吸烟患者吸烟后均不诱发或加重荨麻疹。2.流行病学特征与UAS7评分差异性分析:CSU患者性别、学历、年龄、发病年龄、平时睡眠质量、皮疹平均持续时间、自觉症状、既往治疗效果与UAS7瘙痒及风团评分差异均有统计学意义(P<0.05)。3.生物节律与UAS7瘙痒及风团评分的差异性分析:92例患者(38.3%)近期睡眠节律紊乱,148例(61.7%)睡眠时间规律;23例患者(9.6%)夜间开灯睡觉,217例(90.4%)夜间睡觉关灯;34例患者(14.2%)饮食长期不规律,206例患者(85.8%)三餐规律。通过比较发现,睡眠节律、夜间睡觉光暴露与UAS7瘙痒及风团评分差异有统计学意义(P<0.05);饮食规律性与UAS7风团评分差异有统计学意义(P<0.05),而与UAS7瘙痒评分差异无统计学意义。4.CSU患者UAS7评分影响因素的多因素分析:睡眠质量、自觉症状、睡眠规律性与夜间睡觉开灯情况对UAS7评分的影响具有统计学意义。相较与于睡眠充裕的患者,有失眠症的患者UAS7评分显著高出4.118分(P=0.024)。相较于自觉皮肤轻度瘙痒的患者,自觉皮肤中度瘙痒的患者UAS7评分显著高出2.582分(P=0.007),自觉皮肤重度瘙痒的患者UAS7评分显著高出3.931分(P=0.006)。睡眠不规律的患者UAS7评分较睡眠规律者高5.196分(P<0.001)。夜间睡觉开灯的患者较不开灯者UAS7评分高3.521分(P=0.011)。5.生物钟基因在CSU中的表达情况及相关性分析:CSU组Per1、Clock m RNA的表达水平在早、晚差异有统计学意义(P<0.05);对照组Clock m RNA的表达水平在早、晚差异有统计学意义(P<0.01)。CSU组与对照组相比,ΔPer1、ΔClock m RNA差异有统计学意义(P<0.05),ΔBmal1、ΔCry1差异无统计意义(P>0.05)。ΔPer1、ΔClock m RNA表达水平与UAS7总分无明显相关性(P>0.05)。结论:1.睡眠质量差、自觉症状严重、睡眠不规律以及夜间睡觉开灯的CSU患者UAS7评分更高。2.生物钟基因Per1、Clock可能参与CSU的发病。
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