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目的:通过观察真实世界中应用程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)抗体联合化疗和/或血管靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效及免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs),并初步探索irAEs的发生与临床检验和影像检查结果的相关性,为晚期NSCLC患者个体化治疗及早期筛选irAEs的高危人群提供参考。方法:根据纳入标准,收集在河北医科大学第四医院2019年1月1日至2021年10月31日接受PD-1抗体(纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗)联合化疗(培美曲塞二钠/紫杉醇/吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇+铂类)和/或血管靶向药物(贝伐珠单抗/重组人血管内皮抑制素)治疗的136例晚期NSCLC患者。临床一般资料包括:性别、年龄、吸烟史、体重指数(body mass index,BMI)、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分、远处器官转移、组织学类型、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)突变状态、治疗方案、治疗线数、联合用药模式、irAEs等临床资料。从患者首次接受PD-1抗体治疗开始至出现疾病进展或死亡这段时间内进行评价irAEs且参照2021年中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南严格对irAEs判定。并收集本研究中的晚期NSCLC患者在首次就诊时(包括门诊或住院)或开始PD-1抗体治疗前7日内外周血液相关实验室化验指标,包括中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、乳酸脱氢酶、白蛋白水平等,并计算免疫治疗前预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)、中性粒淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)指标。根据实体瘤疗效评价标准1.1(response evaluation criteria in solid tumors version1.1,RECIST1.1)评估疗效,并定期随访至确认疾病进展,末次随访时间2022年1月31日。主要研究终点为无进展生存期(progression free survival,PFS),次要研究终点为客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)。所有数据均使用SPSS 23.0和Graph Pad Prism 8.0统计学软件分析。P<0.05认为差异具有统计学意义。结果:1.136例晚期NSCLC患者疾病完全缓解(complete response,CR)0例(0.0%),总体ORR 32.4%(44/136),DCR 69.9%(95/136),中位PFS 8.10个月;一线ORR 37.6%(38/101),DCR 69.3%(70/101),中位PFS 9.20个月;二线ORR 14.8%(4/27),DCR 74.1%(20/27),中位PFS 5.39个月,三线及三线以上ORR 25.0%(2/8),DCR 62.5%(5/8),三线及三线以上中位PFS 4.20个月。真实世界中PD-1抗体联合化疗和/或血管靶向药物在晚期NSCLC不同治疗阶段疗效不同,提示及早应用免疫治疗可能使患者获益更多。2.在136例应用PD-1抗体的晚期NSCLC患者中,发生irAEs的病例有65例(47.79%),包括皮肤毒性12例(8.82%),其中皮肤瘙痒2例(1.47%),皮疹10例(7.35%),皮肤毛细血管增生症22例(16.16%),内分泌毒性20例(14.71%),甲状腺功能异常18例(13.23%),垂体功能异常1例(0.74%),肾上腺皮质功能减退1例(0.74%);肝炎1例(0.74%);结肠炎1例(0.74%);肺炎8例(5.88%);心肌炎1例(0.74%)。大部分irAEs不良反应分级为G1-G2级,发生免疫相关不良反应G3级患者4例,分别是皮疹1例,肺炎2例,结肠炎1例;G4级0例。皮肤毛细血管增生症仅出现在应用卡瑞利珠单抗的患者。所有接受免疫治疗的晚期NSCLC患者中,整体irAEs情况安全可控,未发生致死性irAEs。3.初步探索发现出现免疫相关不良反应组(irAEs组)与未出现免疫相关不良反应组(非irAEs组)相比,晚期NSCLC患者应用PD-1抗体治疗前PNI和PLR基线水平在irAEs组与非irAEs组存在差异(P=0.004;P=0.034),NLR、乳酸脱氢酶水平两项指标无统计学意义。结论:1.真实世界中PD-1抗体联合化疗和/或血管靶向药物在晚期NSCLC不同治疗阶段疗效不同,提示及早应用免疫治疗可能使患者获益更多。2.在所有接受免疫治疗的晚期NSCLC患者中,大部分irAEs以G1-G2级为主,整体irAEs情况安全可控,未发生致死性irAEs。皮肤毛细血管增生症仅出现在应用卡瑞利珠单抗的患者。3.初步判断晚期NSCLC患者应用PD-1抗体治疗前PNI和PLR基线水平在irAEs组与非irAEs组存在差异。