目的:对直肠神经内分泌肿瘤患者的临床病理资料进行分析,并探讨其在不同级别肿瘤间差异及与淋巴结转移、预后的关系。旨在为临床直肠神经内分泌肿瘤患者的诊治提供一定的帮助。方法:收集2007年1月至2021年12月共15年间就诊于河北医科大学第四医院的228例直肠神经内分泌肿瘤患者的临床病理资料,主要包括患者的临床表现、病理结果、治疗方法等,并通过电话、信件等方式对患者进行随访,统计其术后有无复发或远处转移,及患者的生存情况。通过对相关资料统计分析得出患者临床病理特征及其在不同级别肿瘤间差异以及与淋巴结转移、预后的关系。结果:1.临床病理特征:本研究共入组15年间228例直肠神经内分泌肿瘤患者,男性126（55.26%）例,女性102（44.74%）例,男女比例1.29:1。发病年龄20～99岁,中位年龄51岁,平均年龄52.15±12.44岁。内镜下表现:228例患者中有12例未见内镜检查结果,余216例患者中,肿瘤发病部位距肛门1～15cm不等,其中≤5cm者143（66.2%）例,5～10cm者64（29.6%）例,＞10cm者9（4.2%）例。肿瘤多数为单发,共204（94.4%）例,余12（5.6%）例为多发病灶。内镜下测量肿瘤大小,≤1cm者180（83.3%）例,＞1cm者36（16.7%）例。肿瘤形态观察,丘状隆起样表现者148（68.5%）例,扁平状隆起18（8.3%）例,息肉状26（12.1%）例,不规则隆起状24（11.1%）例。病例中有53（24.5%）例表面出现破溃、出血、凹陷等,163（75.5%）例表现为光滑完整外观。临床分期:228例患者中有15例浸润深度未知,余213例患者中,肿物局限于粘膜层77（36.1%）与粘膜下层102（47.9%）,侵及固有肌层8（3.8%）例,达浆膜下层未穿透浆膜层者11（5.2%）例,侵及脏层腹膜或邻近组织者17（7.0%）例。对不同浸润深度者进行T分期,其中T1者179（84.0%）例,T2-T4者32例（16.0%）。采用spearman检验肿瘤浸润深度与直径大小间相关性,结果显示肿瘤大小与浸润深度具有显著相关性（P＜0.001）,且肿瘤越大浸润程度越深。228例患者中初诊发现淋巴结转移者共32（14.0%）例,伴远处转移者13（5.7%）例,多为肝、骨、肺转移。对有完整浸润深度及淋巴结或远处转移资料患者进行TNM分期,I期175例（82.2%）,II期5例（2.3%）,III期20例（9.4%）,IV期13例（5.7%）。病理及免疫组化:228例患者中85例未行免疫组化检查,余143名患者中G1级105（73.4%）例,G2级24（16.8%）例,G3级1（0.7%）例,癌10（7.0%）例,混合性腺神经内分泌癌3（2.1%）例。嗜铬素A（Chromogranin A,Cg A）检测79例为阴性,阳性64例,阳性率为44.8%。突触素（Synaptophysin,Syn）检测仅2例为阴性,阳性为142例,阳性率为98.6%。CD56检测示阴性8例,阳性135例,阳性率达94.4%。2.不同分级直肠NENs间临床病理特征对比:根据Ki-67阳性指数不同将直肠NENs分成三组,G1级（Ki-67＜3%）105（73.4%）例,G2级（3%≤Ki67≤20%）24（16.8%）例,G3/癌/混合癌（Ki-67＞20%）14（9.8%）例,比较不同级别分组间发病年龄、距肛门距离、大小、形态、表面光整与否、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期差异性。不同级别肿瘤在Cg A表达（P=0.883）方面差异无统计学意义。不同分级肿瘤在年龄（P=0.043）、距肛门距离（P=0.011）、大小（P＜0.001）、形态（P＜0.001）、表面光滑与否（P＜0.001）、浸润深度（P＜0.001）、淋巴结转移（P＜0.001）、远处转移（P＜0.001）、分期（P＜0.001）方面存在显著差异。且肿瘤级别越高,肿瘤直径越大、浸润程度越深,形态往往不规则且表面多欠光整,同时越易出现淋巴结或远处转移,分期也越晚;此外年龄大者往往肿瘤级别较高。3.影响淋巴结转移因素:分析不同性别、年龄、距肛门距离、肿瘤数目、直径大小、形态、表面光整与否、浸润深度、Cg A表达等因素对淋巴结转移有无影响。单因素分析显示性别（P=0.518）、年龄（P=0.113）、肿瘤数目（P=1.0）、距肛门距离（P=0.061）、Cg A表达（P=1.0）对淋巴结转移无影响。而肿瘤直径大小（P＜0.001）、形态（P＜0.001）、表面光整与否（P＜0.001）、浸润深度（P＜0.001）在有无淋巴结转移分组间存在显著差异,且肿瘤形态不规则、表面欠光滑及肿瘤直径越大、浸润程度越深越可能伴随淋巴结转移。采用logistic回归分析显示,肿瘤直径＞1cm（OR=8.279,P=0.02＜0.05）和浸润深度＞T1（OR=37.744,P＜0.01）为直肠神经内分泌肿瘤淋巴结转移的独立影响因素。4.治疗及预后:228例患者中174（76.3%）例行内镜下切除治疗,经肛直肠肿物切除治疗者17（7.5%）例,腹腔镜下手术治疗者12（5.3%）例,开腹手术治疗16（7.0%）例,其中5例在手术后辅以化疗、放疗或介入治疗;另有9（3.9%）例患者因发现时已无手术机会仅以内科保守及介入治疗为主。228例病例成功随访208例,随访率为91.2%,死亡18例,现存活190例,死亡率8.7%,其中三年生存率（Overall survival,OS）为90%,五年OS为81.7%。预后影响因素:采用Kaplan-Meier生存法分别分析不同性别、年龄、距肛缘距离、肿瘤大小、数目、形态、表面光整与否、淋巴结转移、远处转移、分级、分期、Cg A、治疗方式患者预后差异,并绘制生存曲线。结果显示不同性别（P=0.231）、年龄（P=0.160）、肿瘤数目（P=0.313）、Cg A表达（P=0.920）对预后无影响。肿瘤大小（P＜0.001）、肿瘤距肛门距离（P=0.028）、不同形态（P＜0.001）、表面光整与否（P＜0.001）、有无淋巴结转移者（P＜0.001）、浸润深度（P＜0.001）、伴或不伴远处转移（P＜0.001）、病理分级（P＜0.001）、不同治疗方式（P＜0.001）在预后方面存在显著差异。且肿瘤直径越大、距肛缘距离越远、浸润越深、表面欠光整、形态不规则、伴有淋巴结或远处转移、无手术机会者往往预后更差。而通过COX回归比例风险模型进行多因素分析,结果表明肿瘤大小＞1cm（P=0.032,HR=8.282）、有淋巴结转移（P=0.030＜0.05,HR=16.347）、肿瘤分级为G3/癌/混合癌（P=0.015,HR=14.514）、有远处转移（P=0.042＜0.05,HR=3.539）是导致患者预后较差的独立危险因素。结论:1.直肠NENs的发病人数逐年上升,男性发病人数高于女性,高发年龄段为40～60岁,临床症状无特异性,好发部位为直肠下段,肿瘤大小多≤1cm,浸润深度多局限于粘膜及粘膜下层。肿瘤越大往往浸润深度越深。2.不同分级肿瘤在发病年龄、距肛门距离、大小、形态、表面光滑与否、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、分期方面存在显著差异,且肿瘤级别越高,肿瘤直径越大、浸润程度越深,而形态往往不规则且表面多欠光整,同时越易出现淋巴结或远处转移,分期也越晚。3.肿瘤直径大小、浸润深度对淋巴结转移有显著影响,即肿瘤直径越大、浸润程度越深越可能伴随淋巴结转移。4.肿瘤直径大小、有无淋巴结转移、伴或不伴远处转移、病理分级可显著影响预后,且肿瘤直径越大、伴有淋巴结或远处转移、病理分级程度高者往往预后更差。