【摘 要】
：
研究背景:慢性阻塞性肺疾病是呼吸系统常见疾病,我国COPD患者人数众多,发病率逐年上升,死亡率显著高于发达国家,为社会造成沉重的负担,COPD发病机制的研究日益受到重视。目前认为其发病机制主要与气道慢性炎症、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化应激反应等有关。气道重构是COPD重要的病理特征,细胞外基质异常沉积是气道重构的主要病理表现之一,成纤维细胞在多种刺激下分化为肌成纤维细胞（myofibroblast
论文部分内容阅读
研究背景:慢性阻塞性肺疾病是呼吸系统常见疾病,我国COPD患者人数众多,发病率逐年上升,死亡率显著高于发达国家,为社会造成沉重的负担,COPD发病机制的研究日益受到重视。目前认为其发病机制主要与气道慢性炎症、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化应激反应等有关。气道重构是COPD重要的病理特征,细胞外基质异常沉积是气道重构的主要病理表现之一,成纤维细胞在多种刺激下分化为肌成纤维细胞（myofibroblast,MFb）是ECM的主要来源。TGF-β1/Smad信号通路与成纤维细胞的分化过程密切相关。王琦教授提出“微型癥瘕痹阻肺络”为COPD气道重构的核心病机,并据此拟定益气活血消癥方。本课题组前期科研项目已从临床课题和动物实验的层面证明了益气活血消癥方可以有效干预COPD气道重构的病理过程,提出益气活血消癥方可以减少COPD模型大鼠气道上皮细胞MMP-9、TIMP-1的表达,可以降低大鼠血清中IL-7、TNF-α、IFN-γ的含量,以及抑制大鼠气道平滑肌的增殖并能抑制ERK1/2信号通路活性。本实验在前期研究基础上,欲观察益气活血消癥方对COPD气道重构中成纤维细胞与ECM沉积的作用,并基于TGF-β 1/Smad信号通路寻找益气活血消癥方可能的作用靶点。研究目的:实验一:建立LPS体外诱导肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的模型。实验二:观察益气活血消癥方对成纤维细胞表型转化的作用,并基于TGF-β 1/Smad信号通路,从蛋白表达层面探讨该方可能的作用靶点,为COPD气道重构的“肺络微型癥瘕”假说提供依据。研究方法:实验一:以不同浓度LPS体外刺激MRC-5细胞24h,诱导成纤维细胞向肌成纤维细胞转化,Western Blot法检测细胞内α-SMA蛋白的表达状况。实验二:将益气活血消癥方拆分为益气消癥通络方及益气活血化痰方,并制作3个方子的大鼠含药血清。以3种含药血清分别干预成纤维细胞转化模型24h,ELISA法检测细胞上清中TGF-β1的表达情况,Western Blot 法检测细胞内 α-SMA、Smad3、p-Smad3、Smad4、Smad7的表达情况。研究结果:实验一:50-1000ng/mL LPS可以体外诱导MRC-5细胞α-SMA蛋白的表达,500ng/mL效果最佳。实验二:1.与模型组相比,益气活血消癥方可以抑制MRC-5细胞α-SMA、TGF-β 1、p-Smad3、Smad4蛋白的表达。2.与模型组相比,益气消癥通络方可以抑制MRC-5细胞α-SMA、Smad3、p-Smad3、Smad4蛋白的表达。3.与模型组相比,益气活血化痰方可以抑制MRC-5细胞p-Smad3蛋白的表达。研究结论:实验一:LPS可以体外诱导成纤维细胞向肌成纤维细胞转化。实验二:益气活血消癥方对成纤维细胞表型转化有抑制作用,可能与下调TGF-β 1/Smad信号通路活性有关,作用靶点在于抑制细胞内α-SMA、TGF-β 1、p-Smad3、Smad4蛋白的表达。益气活血消癥方对COPD气道重构有抑制作用,证明了“肺络微型癥瘕”假说的合理性。
其他文献
目的:研究甲基转移样酶16（Methyltransferase like 16,METTL16）对结肠癌细胞生物学功能的影响,以探索METTL16的表达与结肠癌发生发展之间的关系。方法:利用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据集进行生物信息学分析,比较结肠癌组织和相邻正常结肠组织之间的METTL16表达数据。采用实时荧光定量PCR（Quantitative
目的了解心脏手术后出现血清肌酐水平下降（reduced creatinine level,RCL）患者的特点并探讨比较其与心脏手术相关急性肾损伤（cardiac surgery-associated acute kidney injury,CSA-AKI）患者的短期预后。方法研究采用南京市第一医院心胸外科单中心的五年数据（2008-2012）进行回顾性研究。研究中纳入了接受心脏手术后数据完整的患者
产毛性状是长毛兔最主要的经济性状,寻找与长毛兔产毛相关的SNP标记是改良产毛性状的基础工作。本研究以沂蒙长毛兔育种群为试验材料,选取KRT31、KRT27、KRT85、SFRP2、Wnt10A、PGR、IGF-1、IGFBP1、PROP1、FAIM、CDK2基因为候选基因,利用混池测序对其5’调控区进行多态性检测,共发现21个SNP位点,并利用MALDI-TOF技术对SNPs进行分型;测定了家兔的
目的糖尿病合并皮肤病变是糖尿病常见并发症之一,随着国内外对糖尿病并发皮肤病变的逐渐重视,有关糖尿病并发皮肤病变的研究也日益丰满。近些年来,现代医学多侧重于针对特定人群、特定年龄阶段以及特定皮肤病变的调查研究,而中医学中并无“糖尿病并发皮肤病”病名,而是根据皮肤发病的表现和机制将其归纳到中医消渴并发瘙痒、疮疡、痤疮、痈疽等具体的病症范畴内。但是由于临床上缺乏统一的中医证型分型标准,辨证治疗方法各异,
青少年应该做好职业生涯规划和准备。为了提高中等职业院校学生的创业积极性,需要探究学生的创业意愿以及相关因素。因此,本研究将揭示创造性人格因素和创业自我效能感对中职学生创业意愿的影响。通过采用已有研究的调查问卷,对某中职学校的325名学生进行了调查研究。在调查研究的基础上,选取该学校二年级两个均未开设过创业课程的平行班级,进行干预,以期探究创业自我效能感对创业意愿的影响,并验证提高中职学生创业意愿的
研究背景白芍为中医临床常用中药,以养血柔肝见长,是血虚肝郁证的首选药物。药理学及临床研究表明,白芍具有明显的补血、抗抑郁、镇痛、神经保护及免疫调节作用,可用于抑郁症、神经及关节性疼痛等疾病的治疗,作用十分广泛。芍药苷、芍药内酯苷是白芍中含量最高的两种单萜类成分,课题组前期研究结果表明,芍药苷、芍药内酯苷具有一定的补血、抗抑郁作用,同时在补血功效中对比赤芍研究发现,芍药苷是白芍的有效但非专属成分,而
研究目的通过合理测算北京市1992年～2013年实施乙肝疫苗接种的效益数据,提供相应的经济信息,并对其进行经济学评价,为北京市科委2016年度科技计划重大项目——“乙型肝炎免疫策略及抗病毒治疗研究”项目中《北京市乙型肝炎疫苗免疫效果的评估及卫生经济学分析》课题进行成本效益分析部分的研究,旨在为北京市相关政策的制定提供理论基础和数据依据。（1）研究北京市1992年至2013年乙肝相关疾病的经济负担情
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是目前国内外用于治疗癌症最具有前景的方法,它在复发难治性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）中的疗效令人振奋。CD19抗原是CAR-T细胞疗法治疗B系血液瘤研究中最常见的靶点。如今,自体CD19 CAR-T细胞在患者体内反应趋于稳定,为了使其能够让更多患者获得治疗,开发通用型CD19 CAR-T细胞是关键突破口之一。为了实现该策略,需要消除同种异体CAR-T细胞上的T
干燥综合征（Sj?gren’ s syndronm,SS）以自身免疫平衡紊乱为特点的疾病,主要特征是外分泌腺（包括唾液腺、泪腺等）结构和功能受损,组织中可见大量淋巴细胞浸润。临床表现主要以口干、眼干、皮肤干燥等为主,另外还可引起全身多系统的受累。本病分为原发性干燥综合征（Primary sj?gren’s syndronm,pSS）与继发性干燥综合征（Secondary sj?gren’s syn
癌症的发生,即癌症的产生过程,是由关键的调节通路中的错误积累所致的一种多步骤发病机制。癌症起源于一个细胞,然后增殖并获得比周围正常细胞更有利于存活的额外变化。这些变化了的细胞通过增殖产生了成千上万的癌细胞。癌症的发病原因是多方面的,年龄、生活习惯和家、族遗传都可能会引起癌症的发生发展。前列腺癌是前列腺泡细胞无序异常生长的一种结果,多发于西方国家男性中,由于地域环境的差异,我国前列腺癌的发病率远低于