Bmi-1基因在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义的研究

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目的:检测原癌基因Bmi-1 mRNA在儿童急性淋巴细胞白血病(AcuteLymphoblastic Leukemia,ALL)中的表达情况,分析其临床意义;并进一步检测Bmi-1常见的上游Sall4 mRNA在ALL中的表达,对ALL中Bmi-1基因的调控机制进行探讨。   方法:采用实时荧光定量PCR(Real time Quantitative PCR)方法,检测104例ALL患儿(初诊85例,完全缓解19例)及18例对照的骨髓细胞中Bmi-1 mRNA的表达情况,并对研究病例进行临床随访,分析Bmi-1基因在儿童ALL中的表达规律及临床意义;同时检测Bmi-1常见的上游基因Sall4a、Sall4b在对照及ALL初诊者中的表达情况,分析Bmi-1与Sall4a、Sall4b mRNA表达的相关性。   结果:(1)Bmi-1 mRNA在对照、ALL初诊和CR组中表达水平均不同(P=0.000),对照组表达最低,ALL初诊者明显升高,达CR后降低。(2)以ALL初诊者各临床特点为分组因素,分析得出Bmi-1 mRNA表达水平与强的松试验敏感性及临床危险度相关,强的松试验不敏感(Prednisone Poor Respond,PPR)组的表达明显高于强的松试验敏感(Prednisone Good Respond,PGR)组(P=0.002);临床危险度越高,Bmi-1 mRNA表达水平亦越高(P=0.000);Bmi-1基因的表达与ALL患儿初诊时年龄、性别、白细胞数、FAB分型、免疫分型等因素无关(P>0.05)。(3)以ALL初诊者Bmi-1 mRNA相对表达量的中位数为界,将ALL患儿分为两组,做出两条生存曲线;通过Log-rank检验进行比较,发现低表达组无复发生存率(Relapse-free Survival,RFS)明显高于高表达组(P=0.03)。(4)Bmi-1与Sall4a mRNA表达呈正相关(r=0.347,P=0.023),与Sall4b表达无关(P=0.284);Sall4a、Sall4b在对照组与ALL初诊组间表达水平均无明显差别(P>0.05)。   结论:Bmi-1 mRNA在ALL儿童发病时异常高表达,可能影响ALL的发生和发展,可作为儿童ALL的发病及预后判断的可能指标;在ALL白血病细胞中,Sall4a基因对Bmi-1表达有一定的影响。
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