目的:观察高胆红素血症时不同剂量胆红素对大鼠肾功能的影响,并探讨其产生机制,以期为围术期临床实践中的相关问题提供解决思路。方法:选取成年雄性SD大鼠24只,按随机数字表法分为4组,分别为阴性对照组（NC组）、低剂量胆红素组（LB组）、中剂量胆红素组（MB组）、高剂量胆红素组（HB组）,每组6只大鼠（n=6）。LB组、MB组、HB组大鼠每12小时分别通过腹腔注射胆红素溶液一次,剂量分别为50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg,共4次,NC组大鼠通过腹腔注射不含胆红素粉末的相同溶剂。观察各组大鼠一般情况及行为学变化。从第一次大鼠腹腔注射胆红素溶液开始计算,48小时后将大鼠麻醉处死取材。处死前24小时将大鼠移入代谢笼内,不禁食不禁水,收集24小时尿液,计总尿量后,3000r离心20分钟,取上清,-20℃保存备用;将大鼠用戊巴比妥钠麻醉,心脏抽血,3000r离心20分钟,取上清,-20℃保存备用;取血后迅速摘取双侧肾脏,左肾行矢状切,分为两半,取一半肾脏用多聚甲醛固定,用于PAS染色进行组织学检测;另一半肾脏取肾脏皮质用戊二醛电镜固定液固定,4℃冰箱保存,用于后续透射电镜观察肾小球基底膜及足突情况,剩余肾脏放入-80℃冰箱保存备用。取材后检测尿中24 h尿TP,血中血TBil、血DBil、Scr、BUN水平,PAS染色观察肾小球形态,透射电镜观察足细胞形态;采用WST-1法检测肾脏组织SOD活力、采用TBA法检测肾脏组织MDA含量,通过SOD活力、MDA含量测定氧化应激水平。采用Western Blot法测定足细胞特异性标志物WT-1表达水平。结果:胆红素注射前,各组大鼠一般情况良好,未见异常行为表现。胆红素注射后,LB组、MB组、HB组大鼠陆续出现异常行为表现,NC组大鼠变化不明显。与NC组相比,LB组、MB组、HB组24 h尿TP、血TBil、血DBil、Scr、BUN、MDA含量均升高,其中,24 h尿TP、血TBil、血DBil、MDA含量的改变均具有统计学意义（P＜0.05）,Scr、BUN也有升高趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）;SOD活力及WT-1表达量均降低,改变均具有统计学意义（P＜0.05）。且随着胆红素剂量的增加,24 h尿TP、血TBil、血DBil、BUN、MDA含量逐渐升高;SOD活力及WT-1表达量逐渐降低。PAS染色结果显示肾小球系膜和基底膜厚度不均匀,部分伴有增生、增宽表现,同时肾小球损伤评分随胆红素剂量增加而升高,且具有统计学意义（P＜0.05）,表明肾小球受损。透射电镜显示,随着胆红素剂量的增多,肾小球足细胞损伤加重,足细胞足突融合甚至消失,足细胞内微丝阵列形成。结论:高胆红素血症时不同剂量胆红素对大鼠肾功能存在损伤,且呈剂量依赖性,在致死量范围内,剂量越高,损伤越强,可能与胆红素促进氧化应激导致肾小球足细胞损伤有关。