【摘 要】
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目的:脑卒中又称“中风”、“脑血管意外”、“脑血管损伤”,是一种急性脑血管疾病,具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点,且死亡率呈上升趋势。复方丹蛭片（FFDZT）和灯盏生脉胶囊（DZSMC）都属于中药复方,临床研究表明这两种复方都能够治疗中风,但是其具体的作用机制不明。本实验通过线栓法诱导脑缺血再灌注（MCAO）大鼠模型,运用代谢组学技术和网络药理学的研究方法,探讨复方丹蛭片、灯盏生脉胶囊对缺血
【基金项目】
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国家重点研发计划（2017YFC1700200＆2020YFC0845400）；
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目的:脑卒中又称“中风”、“脑血管意外”、“脑血管损伤”,是一种急性脑血管疾病,具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点,且死亡率呈上升趋势。复方丹蛭片（FFDZT）和灯盏生脉胶囊（DZSMC）都属于中药复方,临床研究表明这两种复方都能够治疗中风,但是其具体的作用机制不明。本实验通过线栓法诱导脑缺血再灌注（MCAO）大鼠模型,运用代谢组学技术和网络药理学的研究方法,探讨复方丹蛭片、灯盏生脉胶囊对缺血性脑中风的保护作用。方法:将SD大鼠分为假手术组（Sham）、模型组（MCAO）和给药组（FFDZT/DZSMC）,药物干预1周后,最后一次给药1h后开始造模。假手术组只暴露血管,不做栓塞处理,模型组和给药组大鼠按照Longa方法构建脑缺血-再灌注损伤模型,再灌注24 h后,挑选模型成功的大鼠处死取材。2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色,测定脑梗死面积。通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）技术检测假手术组、模型组和给药组的血清代谢物,采用单维和多维统计学分析方法分析模型大鼠和给药干预后的差异代谢物。结果:结果显示,模型组梗死面积是最大的。与模型组相比,复方丹蛭片和灯盏生脉胶囊组的梗死面积显著性减小。造模后,2-氨基苯甲酸、cervonoyl ethanolamide、谷氨酰丝氨酸、7-酮脱氧胆酸、胆汁酸、鹅去氧胆酸和LysoPC（18:3（6Z,9Z,12Z））显著性改变。复方丹蛭片调节了 31种代谢物,主要涉及9条代谢通路。灯盏生脉胶囊调节了 13种代谢物,主要涉及7条代谢通路,其中甘油磷脂代谢和嘌呤代谢为共有的代谢通路。通过网络药理学和代谢组学整合分析发现甘油磷脂代谢和嘌呤代谢上的关键基因靶点PLA2G1B、PDE11A和PDE5A可能是FFDZT中迷迭香酸、阿魏酸、奎宁酸,欧当归内酯A,丹参酮ⅡA和1,2-二氢丹参酮ⅡA,或DZSMC中咖啡酸和五味子甲素的潜在靶点。除此之外,复方丹蛭片和灯盏生脉胶囊中的入血成分还各拥有6和14种潜在靶点。结论:1.血清代谢组学提示2-氨基苯甲酸、cervonoyl ethanolamide、谷氨酰丝氨酸、7-酮脱氧胆酸、胆汁酸、鹅去氧胆酸和LysoPC（18:3（6Z,9Z,12Z））与中风密切相关,有助于进一步阐明中风的发病机制。2.甘油磷脂代谢和嘌呤代谢可能是复方治疗中风的共有通路,但是相同的靶点通过不同的化合物进行调节。此外,不同的复方通过不同的化合物对不同的代谢通路进行调节,改善中风症状。
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