背景和目的尼古丁依赖目前仍是国际社会上公认的一项重大的公共卫生问题,吸烟不仅会导致包括心血管系统、呼吸系统在内多个系统的疾病,同时也会对大脑结构及功能造成影响。因此了解尼古丁依赖的机制,对于帮助指导戒烟具有重大的意义。目前,随着静息态功能磁共振成像（resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI）技术的应用,越来越多的研究者开始探索尼古丁依赖者脑功能活动的改变。先前的研究已通过选择特定的种子点进而分析感兴趣区与全脑功能连接的改变,但该方法强烈依赖于先验种子点的选择,易忽略其他脑区的功能连接改变,无法得到全脑的功能连接信息。此外,大脑的动态活动性已被证实,在没有外界刺激的静息态扫描过程中大脑仍存在动态活动。但是尼古丁依赖是如何影响全脑功能协调性及功能连接改变的时间动态变异性尚不清楚,且不同程度的尼古丁依赖对上述脑功能改变的影响也有待探究。本研究旨在探索不同程度尼古丁依赖者全脑功能连接密度的静态差异及动态变异性,并探索组间差异与吸烟相关行为是否存在关联。材料与方法1、本研究共纳入了 120例男性尼古丁依赖者及56例男性正常对照者,其中将120例男性尼古丁依赖者根据依赖的严重程度划分为轻度和重度尼古丁依赖者（轻度组59例、重度组61例）。所有受试者在德国Siemens 3.0TMagnetom Skyra磁共振成像设备上进行功能磁共振数据的采集。2、对采集到的磁共振数据在静息态功能磁共振数据处理软件（Data Processing Assistant for Resting-State fMRI Analysis Toolkit,DPARSFA）进行预处理,然后对预处理后的磁共振数据进行静态及动态功能连接密度的计算。3、对轻度组、重度组及对照组的静态功能连接密度（static functional connectivity density,sFCD）和动态功能连接密度（dynamic functional connectivity density,dFCD）进行比较。首先以单因素方差分析（one-way analysis of variance,ANOVA）分别进行三组间sFCD及dFCD比较（体素水平P＜0.005,团块水平P＜0.01,GRF校正）,然后进行事后分析（post-hoc analysis）研究两两组间差异。最后,提取组间对比存在显著差异的脑区的信号均值与吸烟指标进行相关分析（P＜0.05,Bonferroni校正）。结果1、sFCD对比结果发现,轻度组、重度组及对照组三组在初级视觉皮层（双侧距状裂周围皮层、右侧楔叶）表现出sFCD的变化。事后分析发现,相较于对照组,轻度组及重度组均表现出双侧距状裂周围皮层sFCD的降低;相较于对照组,只有重度组表现出右侧楔叶sFCD的降低（体素水平P＜0.005,团块水平P＜0.01,GRF校正）。2、dFCD对比结果发现,轻度组、重度组及对照组三组在右侧眶额皮层、左侧尾状核、右侧壳核、左侧海马旁回、左侧楔前叶、左侧颞中回、双侧丘脑、双侧距状裂周围皮层、右侧楔叶存在dFCD的变化。事后分析发现,与对照组相比,轻度组及重度组均表现出初级视觉皮层（双侧距状裂周围皮层、右侧楔叶）及左侧楔前叶dFCD的降低,而在额叶-纹状体-丘脑回路表现出dFCD增加;与对照组相比,轻度组左侧颞中回dFCD降低,重度组右侧丘脑dFCD增加;此外,与轻度组相比,重度组左侧颞中回和右侧丘脑dFCD增加,左侧海马旁回dFCD降低（体素水平P＜0.005,团块水平P＜0.01,GRF校正）。3、相关分析结果表明,左侧颞中回的dFCD的时间变异性与吸烟包年、日吸烟量呈正相关（相关系数r及P值分别为:r=0.347,P=0.001;r=0.311,P=0.001）;右侧丘脑的dFCD的时间变异性与吸烟包年、日吸烟量及FTND呈正相关（相关系数r及P值分别为:r=0.236,P=0.01;r=0.236,P=0.01;r=0.265,P=0.01）;左侧海马旁回的dFCD的时间变异性与吸烟包年、日吸烟量呈负相关（相关系数r及P值分别为:r=-0.243,P=0.007;r=-0.252,P=0.005）。结论1、不同程度的尼古丁依赖者在额叶-纹状体-丘脑回路及初级视觉皮层存在共有的与尼古丁依赖者戒断困难及复吸相关的功能协调性改变,这些改变是尼古丁依赖者存在的固有改变,与尼古丁依赖的严重程度无关。2、不同程度的尼古丁依赖者间在默认网络存在与吸烟指标相关的功能协调性改变差异,这种差异表明重度尼古丁依赖人群的吸烟行为相较于轻度尼古丁依赖者更趋向于习惯性。3、dFCD研究相较于sFCD研究能提供尼古丁依赖者更细微的脑功能改变,采取动静态结合的研究有助于更充分的了解不同程度尼古丁依赖者的脑功能协调性变化。