【摘 要】
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目的:探讨谷胱甘肽S-转移酶（glutathione S-transferase,GSTs）家族中GSTP1、GSTM1、GSTT1基因多态性与甘肃省部分胃癌患者以奥沙利铂为基础化疗疗效及不良反应的关系。方法:纳入185例以奥沙利铂为基础化疗方案的胃癌患者,采用多重PCR（M-PCR）技术检测GSTM1、GSTT1基因型;采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）技术检测GSTP1（
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目的:探讨谷胱甘肽S-转移酶（glutathione S-transferase,GSTs）家族中GSTP1、GSTM1、GSTT1基因多态性与甘肃省部分胃癌患者以奥沙利铂为基础化疗疗效及不良反应的关系。方法:纳入185例以奥沙利铂为基础化疗方案的胃癌患者,采用多重PCR（M-PCR）技术检测GSTM1、GSTT1基因型;采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）技术检测GSTP1（313A/G）位点基因型,通过卡方检验分析该位点是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡;运用Logistic回归分析并确定临床病理因素及GSTP1（313A/G）、GSTM1、GSTT1基因多态性与化疗疗效、不良反应的关系;利用Graph Pad Prism 8.0软件对患者总生存时间（Overall survival,OS）、无进展生存时间（Progression-free survival,PFS）进行Kaplan-Meier生存分析,用Log-rank检验比较不同基因型患者OS、PFS的差异;利用Cox比例风险模型分析临床病理因素及GSTs基因多态性与OS、PFS的关系。结果:（1）GSTP1（313A/G）有AA、AG、GG三种基因型,AA型115（62.2%）例、AG型61（33.0%）例、GG型9（4.9%）例,符合Hardy-Weinberg遗传平衡（P＞0.05）;根据GSTM1、GSTT1基因特异性条带的有无,分为非缺失型（+）和缺失型（-）,GSTM1（+）型97（52.4%）例,GSTM1（-）型88（47.6%）例;GSTT1（+）型127（68.6%）例,GSTT1（-）型58（31.4%）例。（2）GSTP1（313A/G）AG/GG型患者的化疗疗效是AA型的2.475倍（OR=2.475,95%CI=1.181-5.188,P=0.016）。（3）经校正潜在的混杂因素后,GSTP1（313A/G）AG/GG型患者的化疗疗效是AA型的的2.466倍（OR=2.466,95%CI:1.030-5.903,P=0.043）,因此GSTP1（313A/G）AG/GG型可独立影响患者化疗疗效。（4）GSTP1（313A/G）AG/GG型联合GSTM1未缺失型可进一步提升患者化疗疗效（P=0.004）。（5）GSTP1（313A/G）AG/GG型与化疗后血小板减少相关（P=0.041）。（6）GSTP1（313A/G）AA型患者的疾病进展、死亡风险均高于AG/GG型患者（HR=0.480,95%CI:0.262-0.878,Log rank P=0.014;HR=0.415,95%CI:0.206-0.836,Log rank P=0.011）。结论:我们的研究表明,GSTP1（313A/G）基因多态性与甘肃省部分胃癌患者基于奥沙利铂化疗疗效相关,并且GSTP1（313A/G）AG/GG型联合GSTM1未缺失型可进一步提升化疗疗效;本研究还发现GSTP1（313A/G）基因多态性与胃癌患者化疗后血小板减少相关,GSTP1（313A/G）AG/GG型患者更容易发生血小板减少,因此在临床实践中注重该基因遗传变异提高患者化疗疗效的同时也应注意其引起的不良反应。
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