青少年急性淋巴细胞白血病(10-16岁)临床特征、风险组分层及预后

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目的:探讨10-16岁急性淋巴细胞白血病患儿的生物学特征、化疗效果、毒副反应及生存预后情况,为青少年ALL患儿选择治疗方案及评估预后提供临床研究依据。方法:回顾性分析昆明市儿童医院血液肿瘤科于2018年8月至2021年2月收治的10-16岁ALL初诊患儿的临床资料,符合入组条件的共60例,随机抽取60例同时段1-9岁ALL患儿为非青少年组(排除婴儿白血病),分别统计两组患儿的临床特征、风险组分层、疗效及化疗毒副反应,随访两组患儿复发及死亡情况,并分析青少年ALL患儿的生存预后因素。采用Wilcoxon秩和检验比较两组间在外周血象及外周血幼稚细胞百分比之间是否存在差异,采用卡方检验比较两组间性别、民族、初诊WBC、免疫分型、危险度、染色体核型、初诊骨髓外浸润情况、肿瘤溶解、第8天激素反应、诱导缓解治疗期间微小残留病灶(MRD)情况及毒副反应,不符合条件的使用Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier方法分析青少年患儿的EFS率和OS率,采用Log-rank检验比较各临床因素对青少年ALL患儿EFS率和OS率的影响,以P值<0.1者进入多因素回归模型,分析影响患儿预后的独立危险因素。结果:1.一般临床资料:60例10-16岁青少年ALL患儿的中位年龄为11.6岁(10~15.1岁)。男36例(60.0%),女24例(40.0%),男女比为1.5:1;汉族50例(83.3%),少数民族共10例(16.7%),主要包括彝族、傣族、哈尼族、傈僳族、苗族、布朗族,怒族。Wilcoxon秩和检验比较青少年与非青少年组在性别、民族、初诊Hb、PLT、外周血幼稚细胞上均无统计学差异,而在初诊外周血白细胞计数上有差异(P<0.05),结果显示青少年ALL患儿初诊时肿瘤负荷较非青少年重。2.风险组分层及MICM分型等临床特征:卡方检验结果显示,在初诊白细胞计数≥100×10~9/L分组中,青少年ALL患儿比例(33.3%)大于非青少年(15.0%),差异有统计学意义;青少年组B-ALL患儿39例(65.0%),T-ALL患儿21例(35.0%),非青少年组B-ALL患儿54例(90.0%),T-ALL患儿6例(10.0%),青少年组T系ALL患儿比例高于非青少年组,差异有统计学意义(P<0.05);青少年高危组患儿(38.3%)占比高于非青少年组(25.0%),差异有统计学意义;青少年较非青少年高二倍体(4.7%)占比低,而假二倍体(38.3%)占比高,染色体核型差异比较有统计学意义;青少年BCR-ABL阳性(15.0%)、E2A-PBX1阳性(10.0%)、MLL重排(8.3%)、SIL-TAL阳性(8.3%)占比较非青少年高,而预后良好的基因TEL-AML阳性(0.0%)占比较非青少年低,两组基因表达情况差异有统计学意义。3.诱导缓解期治疗效果及毒副反应:在诱导缓解化疗期间,青少年组第8天激素反应不佳达60.0%,高于非青少年组(35.0%),差异有统计学意义。青少年与非青少年在诱导缓解期间出现的毒副反应中,肝功能损害差异比较有统计学意义,提示青少年发生肝功能损害比例高于非青少年。青少年在诱导缓解期间最常见的毒副反应为感染(58.4%),包括肺部感染(33.3%)、腹腔感染(11.7%)、口腔感染(6.7%)、皮肤软组织感染(5.0%),中枢神经系统感染(1.7%)。4.生存情况:60例青少年ALL患儿3年EFS率为70.0%,3年OS率为73.3%。复发患儿有6例,总复发率10.0%;5.预后因素分析:单因素预后分析显示激素反应、免疫分型、风险度分组、第15天及第33天MRD对预后影响有统计学意义。结论:1.青少年ALL患儿具有以下特点:初诊时肿瘤负荷重,男性、T系ALL、BCR-ABL阳性、MLL重排、高危组患儿及第8天激素反应不佳占比均高于低龄ALL患儿,而高二倍体占比较低龄ALL患儿低。2.本研究青少年ALL患儿3年EFS率、OS率分别为70.0%、73.3%,较低龄ALL患儿低(81.7%,91.7%)。3.本研究青少年组3年复发率10.0%,低于非青少年组11.7%的复发率,青少年中位复发时间较非青少年长,但复发后存活率较非青少年低,这可能与青少年ALL患儿的高强度化疗降低了其复发率有关。4.青少年ALL患儿死亡原因中以感染相关性死亡为主。5.本研究中SIL-TAL阳性患儿的3年EFS率为60.0%,低于其他已知预后不良的融合基因的3年EFS率,预测该基因可能为预后不良的基因。6.本研究中初诊白细胞计数≤4.0×10~9/L的患儿的EFS率及OS率较其他组别低,是否对青少年ALL患儿生存预后有意义,需要进一步研究。
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