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第一部分合并糖尿病的COVID-19患者的重症和死亡风险研究研究目的分析合并糖尿病的新型冠状病毒肺炎（Coronavirus Disease 2019,COVID-19）患者的重症和死亡风险。研究方法研究对象来源于淮安市第四人民医院和南通市第三人民医院于2020年1-3月收治的93例COVID-19住院患者,采用标准化的数据表,收集COVID-19患者的一般人口学资料、既往病史和实验室检测指标等信息;其次,通过PubMed、Embase、Cochrane Library和CNKI数据库,检索2020年1月至12月已发表的关于合并糖尿病的COVID-19患者的重症和死亡风险的研究,提取相关数据进行Meta分析。统计分析使用R4.0.5软件完成,所有分析均为双侧检验,检验水准为0.05。研究结果1.本研究共纳入93例COVID-19患者,平均年龄为49.18±14.13岁。其中重症COVID-19患者14例,平均年龄为62.43±14.42岁。重症COVID-19患者中糖尿病的比例显著高于非重症患者（64.29%vs 22.78%,χ2=8.03,P=0.005）。2.Meta分析共纳入64篇文献,39篇研究了合并糖尿病的COVID-19患者的重症风险,共纳入14094例患者,其中重症患者3903例;31篇研究了合并糖尿病的COVID-19患者的死亡风险,共纳入24096例患者,其中死亡患者4768例。纳入文献的质量均在中等和高等质量水平。3.Meta分析结果显示,合并糖尿病的COVID-19患者的重症风险是未合并糖尿病患者的2.48倍（95%CI:2.00-3.06）。亚组分析发现,在中位年龄≤55岁和＞55岁亚组中,合并糖尿病的COVID-19患者的重症风险分别是未合并糖尿病患者的3.09倍（95%CI:2.42-3.95）和1.96倍（95%CI:1.44-2.67）。在亚洲国家,合并糖尿病的COVID-19患者的重症风险是未合并糖尿病患者的2.83倍（95%CI:2.27-3.53）;而在欧洲和北美洲国家,两者无统计学关联。此外,Meta回归结果表明中位年龄、地理位置可能是各研究间异质性的来源（Z年龄=2.24,P年龄=0.025;Z地理=3.98,P地理＜0.001）。4.Meta分析结果显示,合并糖尿病的COVID-19患者的死亡风险是未合并糖尿病患者的2.29倍（95%CI:1.84-2.85）。亚组分析发现,在中位年龄≤55岁和＞55岁亚组中,合并糖尿病的COVID-19患者的死亡风险分别是未合并糖尿病患者的3.90倍（95%CI:2.27-6.72）和 2.05 倍（95%CI:1.64-2.58）。在样本量≤200 和＞200 亚组中,合并糖尿病的COVID-19患者的死亡风险分别是未合并糖尿病患者的3.90倍（95%CI:2.53-6.01）和 1.93 倍（95%CI:1.53-2.43）。在亚洲、欧洲和北美洲国家,合并糖尿病的COVID-19患者的死亡风险分别是未合并糖尿病患者的2.90倍（95%CI:2.18-3.85）、1.89 倍（95%CI:1.40-2.55）和 1.30 倍（95%CI:1.01-1.69）。此外,Meta回归结果表明中位年龄、样本量和地理位置可能是各研究间异质性的来源（Z年龄=2.18,P年龄=0.030;Z样本量=2.83,P样本量=0.005;Z地理=3.26,P地理=0.001）。研究结论糖尿病可以显著增加COVID-19患者的重症和死亡风险。第二部分COVID-19患者血浆ISR-miRNAs和RBD-IgG应答特征研究目的分析COVID-19患者血浆12个干扰素信号通路相关miRNAs（IFN signaling-related microRNAs,ISR-miRNAs）的表达水平和恢复期抗S蛋白受体结合域-免疫球蛋白 G（Receptor-binding domain-Immunoglobulins G,RBD-IgG）应答的变化特征,并探讨糖尿病对ISR-miRNAs的表达水平和RBD-IgG应答特征的影响。研究方法研究对象来源于淮安市第四人民医院,收集COVID-19患者急性期、恢复期（出院3个月）的血浆样本共58例（急性期和恢复期各29例）。按年龄、性别匹配29名健康体检者作为对照组,收集其血标本。采用实时荧光定量PCR的方法检测患者急性期、恢复期和健康对照组血浆中12个ISR-miRNAs的表达水平。采用竞争性酶联免疫吸附实验（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测 COVID-19 患者恢复期RBD-IgG应答水平。统计分析使用SAS 9.4和R4.0.5软件完成。所有分析均采用双侧检验,检验水准为0.05。研究结果1.COVID-19患者急性期血浆miR-29b-3p和miR-1246的表达水平分别为0.33（0.11,0.78）和 0.53（0.19,1.12）,显著高于健康对照组（P=0.002;P＜0.001）;而 miR-186-5p 和 miR-15a-5p 的表达水平分别为 0.06（0.02,0.19）和 0.02（0.01,0.11）,显著低于健康对照组（P=0.004;P=0.037）。在恢复期,急性期差异表达的miR-29b-3p、miR-1246、miR-186-5p和miR-15a-5p的表达均恢复至健康对照组的水平,差异无统计学意义。此外,在急性期有上升趋势的miR-409-3p的表达下降,显著低于健康对照组（P=0.009）。2.COVID-19患者急性期miR-30b-5p的表达与CD4+T淋巴细胞数呈负相关（r=-0.41,P=0.027）,并与空腹血糖呈边缘性正相关（r=0.37,P=0.052）。然而,在合并和未合并糖尿病的COVID-19患者间12个ISR-miRNAs的表达水平没有统计学差异。3.竞争性ELISA检测结果显示,27/28例COVID-19患者恢复期产生了 RBD-IgG抗体应答,竞争抑制率（Percent inhibition,PI）最大值为93.0%,最小值为41.2%,中位值为77.5%。COVID-19患者急性期血浆miR-497-5p的表达水平与RBD-IgG抗体水平呈正相关（r=0.48,P=0.038）;急性期淋巴细胞数和CD8+T淋巴细胞数分别与 RBD-IgG 抗体水平呈负相关（r=-0.62,P＜0.001;r=-0.43,P=0.023）。4.合并糖尿病的COVID-19患者恢复期RBD-IgG抗体的PI为80.6±5.8（%）,未合并糖尿病组为70.6±18.4（%）,两组间RBD-IgG抗体水平无统计学差异（t=-0.32,P=0.755）。研究结论1.miR-29b-3p、miR-1246、miR-186-5p 和 miR-15a-5p 与 SARS-CoV-2 感染相关,且急性期miR-30b-5p可能与合并糖尿病的COVID-19患者的重症风险有关。2.急性期miR-497-5p表达水平与恢复期RBD-IgG抗体应答相关。但本研究未发现糖尿病对COVID-19患者恢复期RBD-IgG抗体水平有显著影响。