环烯醚萜苷是一类来源广泛的中药活性成分,具有抗癌、抗炎、抗病毒、降血糖等多种药理作用,但同时也存在着生物利用度低、半衰期短、脂溶性差等缺陷,从而导致其无法在临床上发挥药理作用。因此,对环烯醚萜苷类化合物进行结构修饰以弥补其存在的缺陷具有一定的科学意义。本研究论文以环烯醚萜苷类化合物为母体化合物,根据药物拼接原理,将具有同样药理活性的三氮唑药效团引入到环烯醚萜苷母体化合物中,以增强其药理活性,因此设计并合成了29个新型环烯醚萜苷类衍生物,并对其进行了初步生物活性评价。首先,环烯醚萜苷类化合物是一种多羟基类化合物,对其进行结构修饰时,羟基的位置对特定位点的结构修饰至关重要。因此本论文对环烯醚萜苷的羟基活性进行了研究。通过计算机模拟,得出环烯醚萜苷不同羟基的反应活性也不同,即苷元上的伯羟基反应活性优于葡萄糖上的伯羟基,并通过实验证实了上述结果,这解决了对多羟基环烯醚萜苷特定位点结构修饰的位置和数量等难题,为后续新型环烯醚萜苷衍生物的合成奠定了基础。其次,基于前期对多羟基环烯醚萜苷化合物伯羟基活性的研究,根据药物拼接原理,合成了29个新型环烯醚萜苷类衍生物。这些衍生物以胡黄连苷II和栀子苷为母体化合物,将三氮唑引入到环烯醚萜骨架中。研究发现该合成方法具有一定的广泛性,使带有给电子或吸电子取代基的三氮唑均可以特定引入到环烯醚萜苷苷元上的伯羟基,达到12%-82%的产率,这为新型环烯醚萜苷类衍生物的设计合成提供了新的研究思路。最后,对所合成的新型环烯醚萜苷类衍生物进行抗癌、抗病毒和降糖的初步生物活性评价,包括乳腺癌细胞、结直肠癌细胞、奥沙利铂耐药结直肠癌细胞、SHP 2 W T抑制剂、抑制CD47-SIRPα蛋白互作、SAR S-C o V-2 3CL p ro抑制剂和体外α-葡萄糖苷酶。研究发现化合物5e在具有比原料胡黄连苷II更好的抗乳腺癌活性;化合物3和5i具有比胡黄连苷II更好的抗结直肠癌活性;化合物10g具有比栀子苷更好的降糖作用。因此,本论文通过对多羟基环烯醚萜苷类化合物的结构分析,运用计算机模拟和实验相结合的手段,得出环烯醚萜苷苷元上的伯羟基反应活性优于葡萄糖上的伯羟基;并基于药物拼接原理,合成了29个在特定位点进行三氮唑修饰的新型环烯醚萜苷类衍生物;通过初步生物活性评价,发现4个具有抗癌和降糖等活性的新型环烯醚萜苷衍生物,这丰富了环烯醚萜苷类衍生物的种类,为研究新型环烯醚萜苷类衍生物提供了理论基础和科学依据。