基于微生物组和代谢组分析肺癌患者肠道菌群与血清代谢产物之间的关系

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目的 研究肺癌(LC)患者以及正常健康人(HC)肠道微生物群落结构特征,同时探究配对病例血清代谢组学组成特征,从代谢角度探讨肠道菌群影响肺癌发生发展可能的机制。方法 选取就诊于浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院的41名LC患者和40名HC健康人,收集研究对象的粪便样本、血清样本及相关临床资料.运用16S rRNA高通量测序方法对粪便样本进行测序,分析肠道菌群多样性及差异微生物种类。同时选取对应LC患者(n=30)和HC(n=30)血清样本,通过液相色谱-质谱联用(LC-MS)进行非靶向血清代谢组学检测,分析血清差异代谢产物,并使用生物信息学方法对微生物组学与代谢组学进行整合关联分析。结果 血清代谢组学共鉴定出870种代谢物以及76条代谢途径。肠道菌群16S rRNA基因测序确定15967个操作分类单元(Operational Taxonomic Units,OTU),其中232 个OTU的丰度在HC组和LC组之间有明显差异。此外,LC组血清中的甘油磷脂(LysoPE 18:3,LysoPC 14:0,LysoPC 18:3)显著高于 HC 组,咪唑类化合物(Hypoxanthine)、AcylGlcADG 66:18;AcylGlcADG(22:6/22:6/22:6)和Acylcarnitine 11:0 显著低于 HC组。综合代谢组学及16S rRNA微生物组学分析发现肺癌患者中ErysipelotrichaceaeUCG003丰度的降低、梭菌属丰度的增加与甘油磷脂类代谢产物的增加关系显著。结论 肠道微生物与甘油磷脂代谢途径存在广泛而复杂的联系,肠道微生物可能通过什油磷脂代谢途径介导或影响肺癌的发生发展,甘油磷脂类代谢产物有望成为肺癌早期诊断的生物标志物,为临床诊疗提供新的思路与方向。
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