癌细胞的生物学行为恶性程度极高，包括快速增殖，强侵袭性和高迁移能力，其中胰腺癌（pancreatic cancer）已经严重威胁到了人类的生命健康和生存质量。胰腺癌的发病率正在逐年上升，与此同时其五年生存率却并没有得到令人满意的提高。在将近50％～60％的胰腺癌确诊患者中，被确诊时癌症就已经扩散到肝、肺等其他器官，手术切除作为唯一可能治愈的治疗方法在这种情况下是无法派上用场的。而姑息疗法只能使患者总体生存期维持在一年以内。胰腺癌的多种恶性生物学行为，使得开发用于胰腺癌治疗的特效药物的研究非常困难，进展非常缓慢。因此，研究开发新颖有效的胰腺癌治疗药物具有极大的临床意义。近年来，我国传统医学受到人们广泛的关注与研究，有不少病例分析的报道证明，中草药（CHM）治疗胰腺癌显示出对患者预后和总体生存（OS）的显著改善作用。且较西药而言，中草药在治疗癌症方面更加安全。其中的穿心莲内酯（中草药穿心莲的主要活性成份）更是受到研究者们的青睐。目前，穿心莲内酯（Andrographolide，Andro）被用作止泻药、降糖药、抗炎药、抗氧化剂以及抗癌药。穿心莲内酯的多种药理活性，使其被广泛地应用于体内外抗肿瘤的研究，其在抑制人乳腺癌、前列腺癌和肝癌生长方面的研究已被多次报道。然而穿心莲内酯在胰腺癌中的抑癌效果及具体的分子作用机制仍不清晰，有待进一步的深入研究。
　　目的：本研究进行了胰腺癌的体外实验。从胰腺癌细胞的生长、增殖、迁移、侵袭、凋亡及能量代谢等多方面，对穿心莲内酯的抑癌作用进行评估，证实穿心莲内酯有成为胰腺癌治疗药物的可能性。并进一步深入探讨穿心莲内酯抑癌作用的潜在分子作用机制。为促进现有的临床治疗方案提供一定的研究基础。
　　方法：使用不同浓度（0、2.5、10、20、40μM）的穿心莲内酯处理PANC-1,MIA PaCa-2和CFPAC-1胰腺癌细胞以及hTERT-HPNE胰腺导管上皮细胞。然后通过CCK-8实验和细胞集落形成实验，来评估穿心莲内酯对胰腺癌细胞生长和增殖的抑制作用；通过细胞划痕愈合实验和Transwell侵袭实验，来评估穿心莲内酯对胰腺癌细胞迁移活性和侵袭性的抑制作用；运用流式细胞术检测胰腺癌细胞的凋亡程度，来评估穿心莲内酯对胰腺癌细胞凋亡的促进作用；使用生物能量分析仪测定胰腺癌细胞的氧耗率（oxygen consumption rate，OCR）和细胞糖酵解速率（extracellular acidification rate，ECAR），来评估穿心莲内酯对胰腺癌细胞能量代谢的抑制作用；最后通过蛋白质免疫印迹实验(Western Blot,WB)对相关蛋白的表达量进行了定量测定，以进一步深入探讨穿心莲内酯对胰腺癌细胞抑癌作用的潜在分子作用机制。
　　结果：穿心莲内酯对PANC-1和MIA PaCa-2胰腺癌细胞表现出显著有效的综合抑癌作用。穿心莲内酯以剂量-效应的方式显著抑制了胰腺癌细胞的生长与增殖，且对胰腺导管上皮细胞的增殖没有产生影响。此外，穿心莲内酯在很大程度上以剂量-效应的方式抑制了胰腺癌细胞的迁移活性和侵袭能力，并促进了癌细胞的凋亡。而且穿心莲内酯还显著抑制了胰腺癌细胞线粒体呼吸和有氧糖酵解途径，大大降低了癌细胞的高代谢水平。从WB分析结果看，mTOR及其主要的下游蛋白核糖体蛋白S6激酶(S6K1)的磷酸化水平受到显著抑制，核因子-κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)经典途径主要成员p50-p65二聚体的磷酸化水平同样也受到显著抑制。这表明，穿心莲内酯可能是通过失活mTOR/S6K1-p50/p65信号传导途径抑制了胰腺癌细胞的高代谢水平和恶性生物学行为，从而发挥了良好的抑癌作用效果。
　　结论：我们的研究结果表明，穿心莲内酯在很大程度上抑制胰腺癌细胞的生长活力、增殖能力、迁移活性、侵袭性以及高能量代谢水平，并显著促进癌细胞的凋亡，且存在剂量-效应关系；而mTOR/S6K1-p50/p65信号转导可能是穿心莲内酯抑癌作用的潜在分子作用机制。有可能为胰腺癌患者提供潜在有效的治疗药物。