【摘 要】
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研究背景及目的:头颈部肿瘤发生率逐年增高,放射治疗为其主要治疗手段。由于甲状腺处于颈部中线位置,在口咽癌、下咽癌、颈部淋巴结预防性照射或颈部淋巴结转移阳性患者中,甲状腺容易受到高剂量照射而引起损伤,导致甲状腺功能的异常。放射引起的甲状腺损伤常表现为甲状腺功能减退,目前大多数研究认为其机制可能是:射线损伤了甲状腺实质细胞而导致其分泌甲状腺激素的功能遭到破坏;射线损伤甲状腺及颈部血管,导致甲状腺血管闭
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研究背景及目的:头颈部肿瘤发生率逐年增高,放射治疗为其主要治疗手段。由于甲状腺处于颈部中线位置,在口咽癌、下咽癌、颈部淋巴结预防性照射或颈部淋巴结转移阳性患者中,甲状腺容易受到高剂量照射而引起损伤,导致甲状腺功能的异常。放射引起的甲状腺损伤常表现为甲状腺功能减退,目前大多数研究认为其机制可能是:射线损伤了甲状腺实质细胞而导致其分泌甲状腺激素的功能遭到破坏;射线损伤甲状腺及颈部血管,导致甲状腺血管闭塞、血供不足;射线使甲状腺囊性被膜纤维化,导致甲状腺细胞损伤后无法代偿;射线损伤甲状腺滤泡上皮细胞,引起甲状腺过氧化物酶等物质作为抗原暴露,激发自身免疫反应,进一步导致甲状腺的损伤。随着科学技术的不断发展,调强放疗大量应用于头颈部肿瘤的治疗,患者生存期明显延长,因此生存质量得到更多关注。而甲减会增加心脑血管疾病的发生率及死亡率,明显影响患者的生存质量。但是因临床工作中存在许多微小的影响因素,以至于放射性甲状腺功能减退的发生率高达40%-50%。因此本研究通过分析头颈部肿瘤放疗患者临床因素、甲状腺放射性参数与放射性甲状腺功能减退(radiation-induced hypothyroidism,RIHT,放射性甲减)的关系,目的在于:1.观察头颈部肿瘤放疗患者RIHT的发生时间、发生率;2.探究RIHT的相关危险因素;3.明确甲状腺的剂量限值,为临床提供参考及指导。方法:收集于2019年9月至2021年11月在山西医科大学第一医院放疗科接受放射治疗的107位头颈部肿瘤患者,包括鼻腔鼻窦癌、鼻咽癌、口腔癌、口咽癌、喉癌、下咽癌、涎腺癌患者。根据患者既往病史及放疗前甲状腺功能的测定,将存在下丘脑疾病、垂体疾病、甲状腺功能异常、严重心脏疾病、严重肝肾功能障碍者及有放化疗史的患者剔除。收集入组患者一般临床资料(如:性别、年龄、肿瘤位置、病理类型、临床分期、放疗剂量等);在放疗前、放疗结束当天、放疗后3月、放疗后6月、放疗后9月、放疗后12月(放疗后每3个月)于清晨抽取空腹静脉血,行甲状腺功能监测;使用Varian靶区勾画系统对入组患者进行甲状腺的精确勾画,再根据DVH图(Dose-Volume Histogram,剂量体积直方图)获取甲状腺体积数值及放射性参数(如Dmean、Dmax、Dmin等)。将放射性甲状腺功能减退作为研究终点,根据研究终点将入组患者进行二分类,分为甲减组和甲功正常组,分析临床因素、甲状腺放射性参数与放射性甲减的相关性。结果:经过筛选后,入组的头颈部肿瘤患者共50人,中位随访时间为8个月;其中共有11位发生甲减,5位发生亚临床甲亢。头颈部肿瘤患者放疗后甲减发生率为22%(11/50)。在临床因素中,肿瘤位置(P=0.014)、N分期(P=0.04)、化疗(P=0.01)、化疗次数(P=0.031)和手术涉及甲状腺(P=0.011)与头颈部肿瘤放疗患者放射性甲减的发生相关;在甲状腺放射性参数中,甲状腺体积(Volume of thyroid,TV)为放射性甲减的危险因素,且当TV>9.55cm~3,甲减发生率为13.9%;当TV≤9.55cm~3,甲减发生率为66.7%(P=0.049)。而甲状腺体积-剂量参数与RIHT之间无统计学意义。结论:1.头颈部肿瘤患者放疗后甲状腺功能减退是甲状腺受到射线损伤后的常见不良反应,应将甲状腺视为重要危及器官并予以保护。2.肿瘤位置、照射野范围、甲状腺体积与放射性甲减的发生相关,但由于病例数及随访时间有限,未发现甲状腺剂量-体积参数与头颈部肿瘤放射性甲减的发生之间存在相关性。
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