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摘要：目的观察氟达拉滨联合化疗治疗复发难治非霍奇金淋巴瘤临床疗效及安全性。方法FMD组氟达拉滨、米托蒽醌、地塞米松静滴，并加用保护胃黏膜以及保肝药物。依据实际情况使用粒细胞集落刺激因子、浓缩红细胞输注、单采血小板输注。依据患者实际情况加用抗生素以及止吐剂。EPOCH组：ADM/THP、VCR、CTX静滴，口服PDN，不良反应处理参照FMD处理。结果。FMD组治疗后的有效率为75%，高于EPOCH组的62.5%，两组差异无统计学意义。而FMD化疗方案对低度恶性患者疗效最佳，优于中、高度恶性患者P<0.05。结论氟达拉滨联合化疗对复发难治NHL临床治疗效果较好，特别对于低度恶性NHL患者的治疗效果尤为显著；同时；其不良反应较轻。
关键词：复发难治性；非霍奇金淋巴瘤；氟达拉滨
非霍奇金淋巴瘤根据生物学行为和临床表现可分为惰性、侵袭性和高度侵袭性三大类。根据世界卫生组织（WHO）2001年的NHL分类，惰性淋巴瘤包括小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、边缘区B细胞淋巴瘤和淋巴浆细胞性淋巴瘤等[l]。虽然，对非霍奇金淋巴瘤的化疗有较多种方案，其有效率在35～70%左右。而近年来以氟达拉滨（FDB）联合化疗方案对非霍奇金淋巴瘤治疗取得了较好的临床治疗效果。本文就以40例复发性非霍奇金淋巴瘤患者进行以氟达拉滨为主的治疗方案进行研究、分析，以进-步观察其临床治疗效果。现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1-般资料2010年3月至2012年10月期间应用氟达拉滨联合化疗方案对非霍奇金淋巴瘤治疗，80例（均经病理证实），男40例，女40例。年龄最小29岁，最大77岁，中位年龄56岁。根据2001年WHO淋巴瘤分型标准，滤泡性淋巴瘤I～n级22例，B小细胞淋巴瘤30例，慢性淋巴细胞白血病10例，淋巴浆细胞性淋巴瘤12例，边缘区B细胞淋巴瘤6例。按照AnnArb。临床分期标准，I期或II期4例，III期或IV期76例。淋巴瘤国际预后指数（IPI）：低危（0-l分）28例，低中危（2分）32例，高中危（3分）14例，高危（4-5分）6例。其中80例为复发难治病例的数据为历史对照。两组资料比较均无显著性差异（P>0.05）。
1.2治疗方法FMD组：50mg/d的氟达拉滨，第1～5d；8mg/d的米托蒽醌静滴，第1d；15mg/d的地塞米松静滴，第1～5d。与此同时，患者加用保护胃黏膜以及保肝药物。全程动态监测血压、血糖。治疗过程中，如出现外周血白细胞计数小于1.5X109/L后，依据实际情况使用粒细胞集落刺激因子；血红蛋白小于60g/L时，则可予以浓缩红细胞输注；血小板小于20X109/L后，可予以单采血小板输注。同时，可依据患者实际情况加用抗生素以及止吐剂。
EPOCH组：50mg/m2的VP16；10mg/m2的ADM/THP；0.4mg/m2的VCR共同溶于500ml生理盐水中进行静滴，第1～4d。750mg/m2的CTX静滴，第6d；口服60mg/m2.d的PDN，第1～5d（1周期为21d，共服用5个周期）；而不良反应处理，可参照FMD组。
1.3统计学处理
利用SPSS17.0统计软件，将全部数据输入数据库进行统计分析。组间比较采用X2检验。
2.结果
2.1两组方案近期疗效对比FMD组治疗后的有效率为75%，高于EPOCH组的62.5%，两组差异无统计学意义。见表1
3讨论
非霍奇金淋巴瘤是一组异质性较强的恶性肿瘤[2]，并于近年来其发病率呈逐年攀升趋势。该疾病初始患者通常采用化疗方案进行治疗，但易复发。氟达拉滨属抗病毒药，阿糖腺苷氟化核苷酸类似物，该药联合化疗方案对非霍奇金淋巴瘤治疗取得了较好的临床治疗效果，氟达拉滨在机体内可以快速地被去磷酸化为2F-ara-A之后，被细胞摄取，并在细胞内部的脱氧胞嘧啶激酶作用之下产生磷酸化，进一步转变成活性较强的三磷酸盐2F-ara-ATP，其代谢产物则可由抑制核糖核酸还原酶、DNA引物酶、DNA聚合酶、DNA连接酶等的活性，从而有效地阻止了DNA的合成[3]；与此同时，还可以部分地抑制RNA取合酶的活性，进而降低了蛋白质合成，最终导致细胞的调亡。而本文研究提示，FMD方案化疗有效率75%；EPOCH组方案有效率62.5%，两组相差异不具统计学意义。这也说明，氟达拉滨组与常规组并无过多的明显优势。而FMD化疗方案对低度恶性患者疗效最佳，优于中、高度恶性患者P<0.05。则进一步提示出氟达拉滨对治疗低度恶性复发性NHL具有突出效果。各种不良反应中FMD组转氨酶升高率以及白细胞减少率低于EPOCH组P<0.05。则提示出氟达拉滨对肝功能的损害相对较小一些。由此可见，氟达拉滨的联合方案对于复发难治的NHL具有良好的治疗作用，同时，其不良反应多可耐受。但是，限于本研究的病例数相对较少，还有待于对氟达拉滨的联合方案做出进一步的、大样本的临床深入研究。综上所述，以氟达拉滨联合化疗对复发难治NHL临床治疗效果较好，特别对于低度恶性NHL患者的治疗效果尤为显著；同时其不良反应较轻，预后情况良好；可于临床上广泛推广应用。
参考文献：
[l1陈希，田思源，魏金芝，等.GemOX方案治疗老年复发难治性非霍奇金淋巴瘤疗效观察[J].肿瘤基础与临床，2011；24（5）：395-6.
[2]古健陈焯文。美罗华联合吉西他滨方案治疗老年复发难治CD20+非霍奇金淋巴瘤的疗效[J].中国老年学杂志，2013：33（7）：3256-3257.
[3]陆颖，黄海欣，李桂生.GEMOX方案与GDP方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床对比研究[J].中国癌症杂志，2011：21：621-5.
关键词：复发难治性；非霍奇金淋巴瘤；氟达拉滨
非霍奇金淋巴瘤根据生物学行为和临床表现可分为惰性、侵袭性和高度侵袭性三大类。根据世界卫生组织（WHO）2001年的NHL分类，惰性淋巴瘤包括小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、边缘区B细胞淋巴瘤和淋巴浆细胞性淋巴瘤等[l]。虽然，对非霍奇金淋巴瘤的化疗有较多种方案，其有效率在35～70%左右。而近年来以氟达拉滨（FDB）联合化疗方案对非霍奇金淋巴瘤治疗取得了较好的临床治疗效果。本文就以40例复发性非霍奇金淋巴瘤患者进行以氟达拉滨为主的治疗方案进行研究、分析，以进-步观察其临床治疗效果。现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1-般资料2010年3月至2012年10月期间应用氟达拉滨联合化疗方案对非霍奇金淋巴瘤治疗，80例（均经病理证实），男40例，女40例。年龄最小29岁，最大77岁，中位年龄56岁。根据2001年WHO淋巴瘤分型标准，滤泡性淋巴瘤I～n级22例，B小细胞淋巴瘤30例，慢性淋巴细胞白血病10例，淋巴浆细胞性淋巴瘤12例，边缘区B细胞淋巴瘤6例。按照AnnArb。临床分期标准，I期或II期4例，III期或IV期76例。淋巴瘤国际预后指数（IPI）：低危（0-l分）28例，低中危（2分）32例，高中危（3分）14例，高危（4-5分）6例。其中80例为复发难治病例的数据为历史对照。两组资料比较均无显著性差异（P>0.05）。
1.2治疗方法FMD组：50mg/d的氟达拉滨，第1～5d；8mg/d的米托蒽醌静滴，第1d；15mg/d的地塞米松静滴，第1～5d。与此同时，患者加用保护胃黏膜以及保肝药物。全程动态监测血压、血糖。治疗过程中，如出现外周血白细胞计数小于1.5X109/L后，依据实际情况使用粒细胞集落刺激因子；血红蛋白小于60g/L时，则可予以浓缩红细胞输注；血小板小于20X109/L后，可予以单采血小板输注。同时，可依据患者实际情况加用抗生素以及止吐剂。
EPOCH组：50mg/m2的VP16；10mg/m2的ADM/THP；0.4mg/m2的VCR共同溶于500ml生理盐水中进行静滴，第1～4d。750mg/m2的CTX静滴，第6d；口服60mg/m2.d的PDN，第1～5d（1周期为21d，共服用5个周期）；而不良反应处理，可参照FMD组。
1.3统计学处理
利用SPSS17.0统计软件，将全部数据输入数据库进行统计分析。组间比较采用X2检验。
2.结果
2.1两组方案近期疗效对比FMD组治疗后的有效率为75%，高于EPOCH组的62.5%，两组差异无统计学意义。见表1
3讨论
非霍奇金淋巴瘤是一组异质性较强的恶性肿瘤[2]，并于近年来其发病率呈逐年攀升趋势。该疾病初始患者通常采用化疗方案进行治疗，但易复发。氟达拉滨属抗病毒药，阿糖腺苷氟化核苷酸类似物，该药联合化疗方案对非霍奇金淋巴瘤治疗取得了较好的临床治疗效果，氟达拉滨在机体内可以快速地被去磷酸化为2F-ara-A之后，被细胞摄取，并在细胞内部的脱氧胞嘧啶激酶作用之下产生磷酸化，进一步转变成活性较强的三磷酸盐2F-ara-ATP，其代谢产物则可由抑制核糖核酸还原酶、DNA引物酶、DNA聚合酶、DNA连接酶等的活性，从而有效地阻止了DNA的合成[3]；与此同时，还可以部分地抑制RNA取合酶的活性，进而降低了蛋白质合成，最终导致细胞的调亡。而本文研究提示，FMD方案化疗有效率75%；EPOCH组方案有效率62.5%，两组相差异不具统计学意义。这也说明，氟达拉滨组与常规组并无过多的明显优势。而FMD化疗方案对低度恶性患者疗效最佳，优于中、高度恶性患者P<0.05。则进一步提示出氟达拉滨对治疗低度恶性复发性NHL具有突出效果。各种不良反应中FMD组转氨酶升高率以及白细胞减少率低于EPOCH组P<0.05。则提示出氟达拉滨对肝功能的损害相对较小一些。由此可见，氟达拉滨的联合方案对于复发难治的NHL具有良好的治疗作用，同时，其不良反应多可耐受。但是，限于本研究的病例数相对较少，还有待于对氟达拉滨的联合方案做出进一步的、大样本的临床深入研究。综上所述，以氟达拉滨联合化疗对复发难治NHL临床治疗效果较好，特别对于低度恶性NHL患者的治疗效果尤为显著；同时其不良反应较轻，预后情况良好；可于临床上广泛推广应用。
参考文献：
[l1陈希，田思源，魏金芝，等.GemOX方案治疗老年复发难治性非霍奇金淋巴瘤疗效观察[J].肿瘤基础与临床，2011；24（5）：395-6.
[2]古健陈焯文。美罗华联合吉西他滨方案治疗老年复发难治CD20+非霍奇金淋巴瘤的疗效[J].中国老年学杂志，2013：33（7）：3256-3257.
[3]陆颖，黄海欣，李桂生.GEMOX方案与GDP方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床对比研究[J].中国癌症杂志，2011：21：621-5.