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关键词：聚乙二醇干扰素；乙肝；贫血
聚乙二醇干扰素α-2a是目前临床用于治疗慢性乙型肝炎的主要药物之一，一周只需给药一次，减少了患者用药痛苦，所以现阶段被广泛应用于临床，在起到良好治疗作用的同时也可能产生相应的不良反应。本文报告聚乙二醇干扰素α-2a致严重贫血1例如下：
患者，男，50岁，1周前患者无明显诱因感乏力，我院门诊发现“转氨酶升高、乙肝病毒阳性”，为进一步诊治，门诊以“慢乙肝”于2013年8月3日入院。发现“乙肝”30+年，5年前曾服用拉米夫定，3年前自行停药。查体：T 36.7℃，P 78次/分，R 20次/分，BP 126/72mmHg，神清，精神可，皮肤巩膜无黄染，浅表淋巴结未及肿大，心肺（-），腹部平坦，触之软，无压痛、反跳痛及肌紧张，肝脾肋下未扪及，肝区叩痛，移动性浊音阴性，双下肢无水肿。5.辅助检查：腹部彩超肝形态正常，脾脏稍大，肝脏弹性测定8.1kpa，生化全套：ALT 187U/L，AST 66U/L，GGT 46U/L，ALB 51.1g/L，TBIL 19.1umol/L，余大致正常。肿瘤标志物及AFP正常。血常规：WBC 4×109/L，N 68.7%，RBC4.94×1012/L，Hb 147g/L，PLT 89×109/L，乙肝五项：+--++，HBV-DNA：2.893×105copies/ml，甲功正常，免疫全套正常。乙肝病毒基因型B型，S抗原全定量 8316Iu/ml，2013年8月9日给予聚乙二醇干扰素α-2a注射液180ug，皮下注射，每周一次，未服用其它药物。以后间隔一周复查血常规，白细胞及血色素逐渐下降，血小板无明显改变，未作特殊处理。2013年9月17日复查肝功能正常，HBV-DNA阴性；WBC 2.5×109/L，中性粒细胞1.3×109/L，RBC3.25×1012/L，Hb 101g/L，PLT 69×109/L，給予硫酸亚铁，叶酸，促红细胞生成素等无好转，2013年10月8日WBC 2.2×109/L，中性粒细胞1.0×109/L，RBC2.49×1012/L，Hb 78g/L，PLT 86×109/L，病员自觉一直乏力、心悸明显，面色苍白，停用聚乙二醇干扰素α-2a注射液和其它药物。后自觉乏力逐渐好转，2013年11月19日复查肝功能正常，WBC 4×109/L，RBC3.94×1012/L，Hb 134g/L，PLT 112×109/L。半年复查肝功能正常，WBC 4×109/L，N 68.7%，RBC3.94×1012/L，Hb 134g/L，PLT 112×109/L，HBV-DNA：3.89×103copies/ml。
讨论：慢性乙型肝炎是一种病毒感染导致的免疫性疾病，干扰素是一种具有抗病毒和调节免疫作用的生物活性物质，聚乙二醇干扰素半衰期长，可以在血液内达到血药稳态浓度，形成对病毒的持久抑制作用，所以又称其为“长效干扰素”，是目前临床用于治疗慢性乙型肝炎以及慢性丙型肝炎的主要药物之一[1]。但在治疗过程中，聚乙二醇干扰素对机体常产生一定的不良反应，如发热、头痛、肌肉关节痛等流感样症群；白细胞、血小板减少等骨髓抑制表现等。与利巴韦林联合使用时常可能出现严重贫血，常因为利巴韦林的不良反应所致[2]。但单独使用聚乙二醇干扰素α-2a注射液治疗慢性乙型肝炎致严重贫血少见。本例病人使用前血常规基本正常，使用聚乙二醇干扰素α-2a注射液后出现严重贫血，停药后且未使用其它药物，白细胞、血色素、血小板逐渐恢复正常。病人的严重贫血考虑聚乙二醇干扰素对骨髓的抑制作用造成。另一方面，病人停药后且未使用其它药物，血色素逐渐恢复正常，也说明干扰素对骨髓的抑制作用是可以恢复的。
参考文献：
[1]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010版）.中华肝脏病杂志，2011，19（1）：13-14.
[2]张博，黄定梅.聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的不良反应分析[J].北方药学，2012，9（9）：20-21.
聚乙二醇干扰素α-2a是目前临床用于治疗慢性乙型肝炎的主要药物之一，一周只需给药一次，减少了患者用药痛苦，所以现阶段被广泛应用于临床，在起到良好治疗作用的同时也可能产生相应的不良反应。本文报告聚乙二醇干扰素α-2a致严重贫血1例如下：
患者，男，50岁，1周前患者无明显诱因感乏力，我院门诊发现“转氨酶升高、乙肝病毒阳性”，为进一步诊治，门诊以“慢乙肝”于2013年8月3日入院。发现“乙肝”30+年，5年前曾服用拉米夫定，3年前自行停药。查体：T 36.7℃，P 78次/分，R 20次/分，BP 126/72mmHg，神清，精神可，皮肤巩膜无黄染，浅表淋巴结未及肿大，心肺（-），腹部平坦，触之软，无压痛、反跳痛及肌紧张，肝脾肋下未扪及，肝区叩痛，移动性浊音阴性，双下肢无水肿。5.辅助检查：腹部彩超肝形态正常，脾脏稍大，肝脏弹性测定8.1kpa，生化全套：ALT 187U/L，AST 66U/L，GGT 46U/L，ALB 51.1g/L，TBIL 19.1umol/L，余大致正常。肿瘤标志物及AFP正常。血常规：WBC 4×109/L，N 68.7%，RBC4.94×1012/L，Hb 147g/L，PLT 89×109/L，乙肝五项：+--++，HBV-DNA：2.893×105copies/ml，甲功正常，免疫全套正常。乙肝病毒基因型B型，S抗原全定量 8316Iu/ml，2013年8月9日给予聚乙二醇干扰素α-2a注射液180ug，皮下注射，每周一次，未服用其它药物。以后间隔一周复查血常规，白细胞及血色素逐渐下降，血小板无明显改变，未作特殊处理。2013年9月17日复查肝功能正常，HBV-DNA阴性；WBC 2.5×109/L，中性粒细胞1.3×109/L，RBC3.25×1012/L，Hb 101g/L，PLT 69×109/L，給予硫酸亚铁，叶酸，促红细胞生成素等无好转，2013年10月8日WBC 2.2×109/L，中性粒细胞1.0×109/L，RBC2.49×1012/L，Hb 78g/L，PLT 86×109/L，病员自觉一直乏力、心悸明显，面色苍白，停用聚乙二醇干扰素α-2a注射液和其它药物。后自觉乏力逐渐好转，2013年11月19日复查肝功能正常，WBC 4×109/L，RBC3.94×1012/L，Hb 134g/L，PLT 112×109/L。半年复查肝功能正常，WBC 4×109/L，N 68.7%，RBC3.94×1012/L，Hb 134g/L，PLT 112×109/L，HBV-DNA：3.89×103copies/ml。
讨论：慢性乙型肝炎是一种病毒感染导致的免疫性疾病，干扰素是一种具有抗病毒和调节免疫作用的生物活性物质，聚乙二醇干扰素半衰期长，可以在血液内达到血药稳态浓度，形成对病毒的持久抑制作用，所以又称其为“长效干扰素”，是目前临床用于治疗慢性乙型肝炎以及慢性丙型肝炎的主要药物之一[1]。但在治疗过程中，聚乙二醇干扰素对机体常产生一定的不良反应，如发热、头痛、肌肉关节痛等流感样症群；白细胞、血小板减少等骨髓抑制表现等。与利巴韦林联合使用时常可能出现严重贫血，常因为利巴韦林的不良反应所致[2]。但单独使用聚乙二醇干扰素α-2a注射液治疗慢性乙型肝炎致严重贫血少见。本例病人使用前血常规基本正常，使用聚乙二醇干扰素α-2a注射液后出现严重贫血，停药后且未使用其它药物，白细胞、血色素、血小板逐渐恢复正常。病人的严重贫血考虑聚乙二醇干扰素对骨髓的抑制作用造成。另一方面，病人停药后且未使用其它药物，血色素逐渐恢复正常，也说明干扰素对骨髓的抑制作用是可以恢复的。
参考文献：
[1]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010版）.中华肝脏病杂志，2011，19（1）：13-14.
[2]张博，黄定梅.聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的不良反应分析[J].北方药学，2012，9（9）：20-21.