论文部分内容阅读
[摘 要] 目的 分析老年高血压患者血清胱抑素C（CysC）、视黄醇结合蛋白（RBP）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平变化及其临床意义。方法 选取150例原发型高血压患者与90例同期体检健康老年人为研究对象，原发型高血压患者为高血压组，体检健康老年人为对照组，按照血压水平分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级。观察CysC、RBP、β2-MG的水平变化并评估高血压病程变化的敏感度、准确度及临床意义。结果 高血压组患者总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、收缩压、舒张压、CysC、RBP、β2-MG高于对照组（P<0.05），且CysC、RBP、β2-MG升高程度与高血压严重程度呈正相关（P<0.05）。高血压组患者血CysC、尿RBP、β2-MG肾功能阳性检出率明显高于对照组患者。
[关键词] 血清胱抑素C;视黄醇结合蛋白;β2-微球蛋白;老年高血压;肾损伤
中图分类号：R544.1
文献标识码：A
文章编号：1009-816X（2019）03-0245-03
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.03.015
高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的进行性心血管综合征，严重危害人类身体健康，降低生存质量。据调查，中国高血压患者约有2.3亿[1]，且每年呈递增趋势。肾脏是高血压损伤的主要靶器官之一，但由于早期高血压肾病患者临床表现不明显，易被忽略、漏诊，待确诊时，肾脏已发生不可逆损伤。因此对高血压肾病及早发现、尽早治疗具有重要意义。血清胱抑素C（cystatin C，CysC）仅经肾小球滤过清除，且不被重吸收入血。因此常作为反映肾小球滤过率变化的内源性标志物[2]。视黄醇结合蛋白（retinol binding protein，RBP）在正常人尿中水平较低，当肾小球滤过膜或肾小管受损时，尿中RBP含量明显升高，被认为是反映肾近曲小管损伤的最敏感指标[3]。β2-微球蛋白（β2-microglobuulin，β2-MG）广泛存在血浆、尿液中，在肾脏发生衰竭、炎症病变时，血浆中水平升高，临床应用于监测肾功能状况。本研究主要分析老年高血压患者CysC、RBP、β2-MG水平变化及其意义分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选取2017年1月至2018年1月我院收治的原发型高血压患者150例与90例同期体检健康老年人为研究对象。高血压患者为高血压组（收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg），男89例，女61例，年龄28～80岁，平均（71.24±8.56）岁，病程>10年;体检健康老年人为对照组，男55例，女35例，年龄28～80岁，平均（70.61±8.04）岁。按照《中国高血压防治指南2010版》[4]中高血压分级标准分为Ⅰ级（51例）、Ⅱ级（49例）、Ⅲ级（50例）。肾功能异常诊断标准：eGFR≥90mL/min·1.73m2为肾功能正常;eGFR在60～89mL/min·1.73m2为肾功能轻度异常;eGFR介于30～59mL/min·1.73m2为肾功能中度异常。排除标准：患有继发性高血压、心瓣膜病、肝脏疾病、肿瘤等疾病。本研究通过我院医学伦理委员会批准同意，患者及家属签署知情同意书。
1.2 方法：清晨空腹抽取患者外周静脉血5mL，并留取研究对象新鲜中段晨尿10mL以及24h尿液，分别离心分离，取上清液体，至2～8℃冷藏保存待检测。采用酶循环法测定血清CysC水平;采用免疫浊度法测定尿RBP水平，正常参考范围阳性率判断标准：血CysC>1.06mg/L为阳性;尿β2-MG>0.5mg/L为阳性;尿RBP>0.7mg/L为阳性。
1.3 统计学处理：采用SPSS20.0版统计学软件处理研究数据，计量资料采用（x -±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，相关性采用Spearman等级相关性分析，利用ROC曲线对不同指标的诊断高血压肾功能效能进行评价，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般基线资料比较：高血压组与对照组比较，两组间患者总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者收缩压、舒张压、CysC、RBP、β2-MG水平比较：两组间收缩压、舒张压、CysC、RBP、β2-MG水平差异有统计意义（P<0.05），见表2。
2.3 CysC、RBP、β2-MG肾功能阳性率在两组患者的表达差异比较：高血压组患者血CysC、尿RBP、β2-MG肾功能阳性检出率明显高于对照组患者，P<0.05为差异有统计学意义，见表3。
2.4 CysC、RBP、β2-MG与三种因子联合检测对高血压肾病的诊断效能：将高血压组患者进行受试者特征曲线（ROC）分析。CysC诊断灵敏度74.58%，特异度70.21%，曲线下面积（AUC）0.78;95%CI：0.72～0.84;RBP诊断灵敏度67.92%，特异度61.25%，曲线下面积（AUC）0.68，95%CI：0.61～0.74;β2-MG诊断灵敏度81.94%，特异度61.53%，曲线下面积（AUC）0.79，95%CI：0.74～0.85;三种因子联合检测其诊断灵敏度81.94%，特异度86.46%，曲线下面积（AUC）0.91，95%CI：0.88～0.95，见图1。
3 讨论
高血压是一种伴有多种并发症的慢性疾病。目前全球大约有10亿高血压患者，而我国高血压患病率高达11.8%，是心脑血管病死亡的主要原因之一，常见有动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病等，且随高血压分级越高，发病率越高[5]。CysC是一种由122个氨基酸组成的非糖基碱性分泌蛋白，具有抑制半胱氨酸蛋白酶活性、调控细胞内外蛋白水解的作用。CysC体内浓度稳定，血清浓度主要由肾小球决定。袁明生[6]以肾活检为金标准，发现CysC作为一种新的内源性标志物，是反映肾功能最敏感指标，也可作为敏感反映肾小球滤过膜通透性的早期变化指标。RBP是一种存在于血液中的低分子蛋白，血清中90%RPB与甲状腺结合前蛋白结合成高分子蛋白复合物，不能通过肾小球滤过膜，因此正常情况下尿RBP含量极少。一旦近曲小管发生损害，尿RBP水平上升，且升高幅度与肾损伤程度相关。相关研究发现RPB作为检测肾损伤的灵敏生化指标，对早期诊断、治疗发挥一定临床价值[7]。β2-MG正常情况下含量甚低，当尿中β2-MG含量增加，表明肾小管重吸收功能减弱，肾脏出现不同程度损伤。β2-MG为公认的肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能的特异、敏感指标。本研究结果发现高血压组患者TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平高于对照组，进一步说明老年高血压患者伴脂质代谢异常与損伤，符合程艳杰[8]等学者研究报道。hs-CRP与血脂水平与高血压发病转归具有相关性，且血脂异常会影响高血压的病理价值、临床症状的改变，严重者会导致肾功能损伤[9]。 腎脏为CysC、RBP、β2-MG的生物转化的主要器官，当肾损伤时，代谢与排泄作用发生障碍，使CysC、RBP、β2-MG不断累积升高[10]。肾功能损伤无心脑血管病症状明显，且相关实验室检查结果呈阴性，无法明确诊断。而肌酐、尿酸、尿素、尿微量总蛋白、尿白蛋白、肾小球滤过率（eGFR）等虽均为检测肾损伤的生化指标，但文献报道[11，12]，高血压早期肾病患者其尿常规与蛋白结果均显示正常，且当尿素、尿酸、肌酐水平变化异常时，患者已发生实质性肾损伤。本研究结果发现高血压组患者收缩压、舒张压、CysC、RBP、β2-MG水平明显高于对照组，且升高程度与高血压严重程度呈正相关，提示CysC、RBP、β2-MG水平对高血压病情严重程度的评估具有重要意义。为进一步证实结果准确，通过阳性检出率发现高血压组患者血CysC、尿RBP、β2-MG肾功能阳性检出率明显高于对照组患者，表明CysC、RBP、β2-M反映肾小球滤过率较优，为诊断原发性高血压肾病的敏感指标，也为早期肾损伤的参考指标，与卢文[13]等研究结果一致。
本研究采用ROC曲线评价CysC、RBP、β2-MG对高血压肾病的准确性，提示三种指标单独检测时诊断效能大小为β2-MG>CysC>RBP，但联合检测诊断效能最优。可能由于联合检测具有互补性。许多相关研究实验发现因子联合检测灵敏度、准确度高于单项检测，且诊断价值显著提高[14～17]。
综上所述，CysC、RBP、β2-MG联合检测对高血压肾损伤诊断价值更高，其水平变化可作为高血压早期肾损伤的实验室依据。
参考文献
[1]Weber MA， Schiffrin EL， White WB， et al. Clinical practice guidelines for the management of hypertension in the community a statement by the American Society of Hypertension and the International Society of Hypertension[J]. J Clini Hyperten，2014，32（1）：3.
[2]蒋琰，刘如石，李原，等.血清胱抑素C、同型半胱氨酸联合检测对诊断高血压早期肾病的意义[J].重庆医学，2015，44（9）：1193-1196.
[3]刘红，尹传妍，刘颖，等.尿β2-微球蛋白与视黄醇结合蛋白及N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶诊断成人心脏术后早期急性肾损伤的价值[J].中华实用诊断与治疗杂志，2016，30（1）：91-93.
[4]刘力生.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志，2011，3（5）：42-93.
[5]隋辉，王文.《中国高血压基层管理指南》（2014年修订版）要点解读[J].中华健康管理学杂志，2015，30（1）：721-724.
[6]袁明生.肾功能指标对慢性肾脏病的诊断价值研究[J].中国实验诊断学，2015，19（3）：451-453.
[7]刘艺芹，蒋玲.血清Cysc、α1-m和RBP联检对原发性高血压患者肾损害的早期诊断价值[J].医药前沿，2014，4（21）：294-295.
[8]程艳洁.血浆同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白与成人高血压的相关性研究[J].中国处方药，2014，13（7）：114-115.
[9]范发君，赖颂妮.高血压合并脂质代谢异常对心肾血管功能的影响[J].华夏医学，2016，29（2）：14-16.
[10]邓菲，王莉，张杰.慢性肾脏病患者的高血压管理[J].临床肾脏病杂志，2016，16（1）：56-60.
[11]Frazee EN， Rule AD， Herrmann SM， et al. Serum cystatin C predicts vancomycin trough levels better than serum creatinine in hospitalized patients： a cohort study[J]. Critical Care，2014，18（3）：R110.
[12]Ferguson TW， Komenda P， Tangri N. Cystatin C as a biomarker for estimating glomerular filtration rate[J]. Curr Opin Nephrol Hypertens，2015，24（3）：295-300.
[13]卢文，刘淑华，李婷，等.老年高血压患者胱抑素C和视黄醇结合蛋白及β2微球蛋白的表达和作用[J].中华老年医学杂志， 2015， 34（5）：487-490.
[14]黄王莹.肾功能指标联合检测在糖尿病肾病早期的诊断价值[J].现代预防医学，2015，42（2）：323-325.
[15]张善辉.RBP、β2-MG联合Hcy检测在2型糖尿病肾病早期病变中的诊断价值探讨[J].中国实验诊断学，2016，20（5）：825-827.
[16]Gavric A， Kalisnik JM. Novel biomarkers for early diagnosis of acute kidney injury after cardiac surgery in adults[J]. Kardiochirurgia i Torakochirurgia Polska = Polish Journal of Cardio-Thoracic Surgery，2016，13（1）：31-38.
[17]Song Y， Jing C， Lu R， et al. Associantion between serum cystatin C level and total magnetic resonance imaging bruden of cerebral small vessel disease in patients with acute lacunar stroke[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis，2017，26（1）：186-191.
（收稿日期：2018-11-27）
[关键词] 血清胱抑素C;视黄醇结合蛋白;β2-微球蛋白;老年高血压;肾损伤
中图分类号：R544.1
文献标识码：A
文章编号：1009-816X（2019）03-0245-03
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.03.015
高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的进行性心血管综合征，严重危害人类身体健康，降低生存质量。据调查，中国高血压患者约有2.3亿[1]，且每年呈递增趋势。肾脏是高血压损伤的主要靶器官之一，但由于早期高血压肾病患者临床表现不明显，易被忽略、漏诊，待确诊时，肾脏已发生不可逆损伤。因此对高血压肾病及早发现、尽早治疗具有重要意义。血清胱抑素C（cystatin C，CysC）仅经肾小球滤过清除，且不被重吸收入血。因此常作为反映肾小球滤过率变化的内源性标志物[2]。视黄醇结合蛋白（retinol binding protein，RBP）在正常人尿中水平较低，当肾小球滤过膜或肾小管受损时，尿中RBP含量明显升高，被认为是反映肾近曲小管损伤的最敏感指标[3]。β2-微球蛋白（β2-microglobuulin，β2-MG）广泛存在血浆、尿液中，在肾脏发生衰竭、炎症病变时，血浆中水平升高，临床应用于监测肾功能状况。本研究主要分析老年高血压患者CysC、RBP、β2-MG水平变化及其意义分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选取2017年1月至2018年1月我院收治的原发型高血压患者150例与90例同期体检健康老年人为研究对象。高血压患者为高血压组（收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg），男89例，女61例，年龄28～80岁，平均（71.24±8.56）岁，病程>10年;体检健康老年人为对照组，男55例，女35例，年龄28～80岁，平均（70.61±8.04）岁。按照《中国高血压防治指南2010版》[4]中高血压分级标准分为Ⅰ级（51例）、Ⅱ级（49例）、Ⅲ级（50例）。肾功能异常诊断标准：eGFR≥90mL/min·1.73m2为肾功能正常;eGFR在60～89mL/min·1.73m2为肾功能轻度异常;eGFR介于30～59mL/min·1.73m2为肾功能中度异常。排除标准：患有继发性高血压、心瓣膜病、肝脏疾病、肿瘤等疾病。本研究通过我院医学伦理委员会批准同意，患者及家属签署知情同意书。
1.2 方法：清晨空腹抽取患者外周静脉血5mL，并留取研究对象新鲜中段晨尿10mL以及24h尿液，分别离心分离，取上清液体，至2～8℃冷藏保存待检测。采用酶循环法测定血清CysC水平;采用免疫浊度法测定尿RBP水平，正常参考范围阳性率判断标准：血CysC>1.06mg/L为阳性;尿β2-MG>0.5mg/L为阳性;尿RBP>0.7mg/L为阳性。
1.3 统计学处理：采用SPSS20.0版统计学软件处理研究数据，计量资料采用（x -±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，相关性采用Spearman等级相关性分析，利用ROC曲线对不同指标的诊断高血压肾功能效能进行评价，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般基线资料比较：高血压组与对照组比较，两组间患者总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者收缩压、舒张压、CysC、RBP、β2-MG水平比较：两组间收缩压、舒张压、CysC、RBP、β2-MG水平差异有统计意义（P<0.05），见表2。
2.3 CysC、RBP、β2-MG肾功能阳性率在两组患者的表达差异比较：高血压组患者血CysC、尿RBP、β2-MG肾功能阳性检出率明显高于对照组患者，P<0.05为差异有统计学意义，见表3。
2.4 CysC、RBP、β2-MG与三种因子联合检测对高血压肾病的诊断效能：将高血压组患者进行受试者特征曲线（ROC）分析。CysC诊断灵敏度74.58%，特异度70.21%，曲线下面积（AUC）0.78;95%CI：0.72～0.84;RBP诊断灵敏度67.92%，特异度61.25%，曲线下面积（AUC）0.68，95%CI：0.61～0.74;β2-MG诊断灵敏度81.94%，特异度61.53%，曲线下面积（AUC）0.79，95%CI：0.74～0.85;三种因子联合检测其诊断灵敏度81.94%，特异度86.46%，曲线下面积（AUC）0.91，95%CI：0.88～0.95，见图1。
3 讨论
高血压是一种伴有多种并发症的慢性疾病。目前全球大约有10亿高血压患者，而我国高血压患病率高达11.8%，是心脑血管病死亡的主要原因之一，常见有动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病等，且随高血压分级越高，发病率越高[5]。CysC是一种由122个氨基酸组成的非糖基碱性分泌蛋白，具有抑制半胱氨酸蛋白酶活性、调控细胞内外蛋白水解的作用。CysC体内浓度稳定，血清浓度主要由肾小球决定。袁明生[6]以肾活检为金标准，发现CysC作为一种新的内源性标志物，是反映肾功能最敏感指标，也可作为敏感反映肾小球滤过膜通透性的早期变化指标。RBP是一种存在于血液中的低分子蛋白，血清中90%RPB与甲状腺结合前蛋白结合成高分子蛋白复合物，不能通过肾小球滤过膜，因此正常情况下尿RBP含量极少。一旦近曲小管发生损害，尿RBP水平上升，且升高幅度与肾损伤程度相关。相关研究发现RPB作为检测肾损伤的灵敏生化指标，对早期诊断、治疗发挥一定临床价值[7]。β2-MG正常情况下含量甚低，当尿中β2-MG含量增加，表明肾小管重吸收功能减弱，肾脏出现不同程度损伤。β2-MG为公认的肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能的特异、敏感指标。本研究结果发现高血压组患者TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平高于对照组，进一步说明老年高血压患者伴脂质代谢异常与損伤，符合程艳杰[8]等学者研究报道。hs-CRP与血脂水平与高血压发病转归具有相关性，且血脂异常会影响高血压的病理价值、临床症状的改变，严重者会导致肾功能损伤[9]。 腎脏为CysC、RBP、β2-MG的生物转化的主要器官，当肾损伤时，代谢与排泄作用发生障碍，使CysC、RBP、β2-MG不断累积升高[10]。肾功能损伤无心脑血管病症状明显，且相关实验室检查结果呈阴性，无法明确诊断。而肌酐、尿酸、尿素、尿微量总蛋白、尿白蛋白、肾小球滤过率（eGFR）等虽均为检测肾损伤的生化指标，但文献报道[11，12]，高血压早期肾病患者其尿常规与蛋白结果均显示正常，且当尿素、尿酸、肌酐水平变化异常时，患者已发生实质性肾损伤。本研究结果发现高血压组患者收缩压、舒张压、CysC、RBP、β2-MG水平明显高于对照组，且升高程度与高血压严重程度呈正相关，提示CysC、RBP、β2-MG水平对高血压病情严重程度的评估具有重要意义。为进一步证实结果准确，通过阳性检出率发现高血压组患者血CysC、尿RBP、β2-MG肾功能阳性检出率明显高于对照组患者，表明CysC、RBP、β2-M反映肾小球滤过率较优，为诊断原发性高血压肾病的敏感指标，也为早期肾损伤的参考指标，与卢文[13]等研究结果一致。
本研究采用ROC曲线评价CysC、RBP、β2-MG对高血压肾病的准确性，提示三种指标单独检测时诊断效能大小为β2-MG>CysC>RBP，但联合检测诊断效能最优。可能由于联合检测具有互补性。许多相关研究实验发现因子联合检测灵敏度、准确度高于单项检测，且诊断价值显著提高[14～17]。
综上所述，CysC、RBP、β2-MG联合检测对高血压肾损伤诊断价值更高，其水平变化可作为高血压早期肾损伤的实验室依据。
参考文献
[1]Weber MA， Schiffrin EL， White WB， et al. Clinical practice guidelines for the management of hypertension in the community a statement by the American Society of Hypertension and the International Society of Hypertension[J]. J Clini Hyperten，2014，32（1）：3.
[2]蒋琰，刘如石，李原，等.血清胱抑素C、同型半胱氨酸联合检测对诊断高血压早期肾病的意义[J].重庆医学，2015，44（9）：1193-1196.
[3]刘红，尹传妍，刘颖，等.尿β2-微球蛋白与视黄醇结合蛋白及N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶诊断成人心脏术后早期急性肾损伤的价值[J].中华实用诊断与治疗杂志，2016，30（1）：91-93.
[4]刘力生.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志，2011，3（5）：42-93.
[5]隋辉，王文.《中国高血压基层管理指南》（2014年修订版）要点解读[J].中华健康管理学杂志，2015，30（1）：721-724.
[6]袁明生.肾功能指标对慢性肾脏病的诊断价值研究[J].中国实验诊断学，2015，19（3）：451-453.
[7]刘艺芹，蒋玲.血清Cysc、α1-m和RBP联检对原发性高血压患者肾损害的早期诊断价值[J].医药前沿，2014，4（21）：294-295.
[8]程艳洁.血浆同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白与成人高血压的相关性研究[J].中国处方药，2014，13（7）：114-115.
[9]范发君，赖颂妮.高血压合并脂质代谢异常对心肾血管功能的影响[J].华夏医学，2016，29（2）：14-16.
[10]邓菲，王莉，张杰.慢性肾脏病患者的高血压管理[J].临床肾脏病杂志，2016，16（1）：56-60.
[11]Frazee EN， Rule AD， Herrmann SM， et al. Serum cystatin C predicts vancomycin trough levels better than serum creatinine in hospitalized patients： a cohort study[J]. Critical Care，2014，18（3）：R110.
[12]Ferguson TW， Komenda P， Tangri N. Cystatin C as a biomarker for estimating glomerular filtration rate[J]. Curr Opin Nephrol Hypertens，2015，24（3）：295-300.
[13]卢文，刘淑华，李婷，等.老年高血压患者胱抑素C和视黄醇结合蛋白及β2微球蛋白的表达和作用[J].中华老年医学杂志， 2015， 34（5）：487-490.
[14]黄王莹.肾功能指标联合检测在糖尿病肾病早期的诊断价值[J].现代预防医学，2015，42（2）：323-325.
[15]张善辉.RBP、β2-MG联合Hcy检测在2型糖尿病肾病早期病变中的诊断价值探讨[J].中国实验诊断学，2016，20（5）：825-827.
[16]Gavric A， Kalisnik JM. Novel biomarkers for early diagnosis of acute kidney injury after cardiac surgery in adults[J]. Kardiochirurgia i Torakochirurgia Polska = Polish Journal of Cardio-Thoracic Surgery，2016，13（1）：31-38.
[17]Song Y， Jing C， Lu R， et al. Associantion between serum cystatin C level and total magnetic resonance imaging bruden of cerebral small vessel disease in patients with acute lacunar stroke[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis，2017，26（1）：186-191.
（收稿日期：2018-11-27）