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摘 要： 目的：观察替扎尼定对伴有头痛的颞下颌关节紊乱病的临床疗效。方法：伴有头痛的颞下颌关节紊乱病42例，男20例，女22例，予替扎尼定2 mg，3次/d，餐后口服，疗程2周。给药1周后、2周后对各临床症状的变化与给药开始时进行比较。结果：治疗头痛总有效率85.7%，起效时间75.0%在1周之内，其他症状有效率76.2%。3例出现了不良反应，安全的39例(92.8%)。结论：替扎尼定治疗伴有头痛的颞下颌关节紊乱病安全有效，值得临床推广。
关键词：替扎尼定；颞下颌关节紊乱病；头痛
中图分类号：R782.6
文献标识码：A
颞下颌关节紊乱病(Temporomandibular disorder，TMD)是口腔颌面部的常见病，据统计约有20%~40%的人患有TMD。其临床表现主要有下颌运动异常、咀嚼肌疼痛、弹响和杂音。近年来国内外的许多学者发现咀嚼肌疼痛与头痛有明显关系，如何快速改善TMD的疼痛症状仍然是治疗的难点。最近有报道肌松弛剂在紧张性头痛、痉挛性疼痛的治疗中取得了一些进展，我们应用替扎尼定治疗对伴有头痛的颞下颌关节紊乱病疗效显著，安全性好，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年11月至2013年04月在我院口腔中心就诊的42例伴有头痛的颞下颌关节紊乱病患者，其中男20例，女22例，年龄18-35岁。均表现为不同程度的头痛，咀嚼张口疼痛，张口受限，开口度不足25mm，关节区压痛，伴有轻度弹响或无弹响，X线片示关节结构及关节区骨质无器质性病变[1]。排除标准：①患有脑、心、肾、肝及造血功能疾病的患者；②从事伴有危险性的机械操作的患者；③孕妇、哺乳期妇女；④其他被认为不适宜入组的患者，如同时服用氟伏沙明及环丙沙星的患者（因这些药物能一直替扎尼定的代谢酶活性）。
1.2 治疗方法
全部患者给予盐酸替扎尼定片（凯莱通，四川科瑞德制药有限公司）2mg，3次/d，餐后口服，疗程2周。禁止联用试验药物以外的肌松弛药、镇痛药，已经使用的药物及其他理疗方法，在试验期间不得变更其内容。
1.3疗效观察
在整个研究期间，观察患者症状缓解程度和起效时间。将头痛的程度评价为重度(无法进行日常生活)、中度(对日常生活有影响)、轻度(对日常生活没有影响但在意)、无症状4个等级。将其他症状中的颞下颌关节区疼痛及（或）咀嚼肌肌痛；下颌骨运动异常和功能障碍以及关节弹响、杂音等评价为重度(非常强)、中度(相当强)、轻度(有症状)、无症状4个等级。在试验开始时、给药l周后、2周后对各临床症状的变化与给药开始时进行比较进行判定。
1.4疗效评定标准
①痊愈：症状消失；②显效：病变程度改善2级，如重度变为轻度；②有效：病变程度改善1级，如重度变为中度或中度变为轻度；④无效：症状无改善。
2 结果
2.1 头痛的疗效 痊愈7例(16.7%)、显效15例(35.7%)、有效14例(33.3%)、无效6例(14.3%)，总有效率85.7%。
2.2 起效时间 痊愈+显效+有效共36例，1周以内起效的有27例(75.0%)，2周以内的有9例(25.0%)。
2.3 其他症状 痊愈4例，显效10例，有效18例，无效10例，总有效率76.2%。
2.4 不良反应 有3例出现了不良反应，1例为轻度的嗜睡，可以继续服药，另2例出现头晕疲乏，减量至2 mg，2次/d，症状缓解。安全的39例(92.9%)，显示了很高的安全性。
3 讨论
近年来许多学者发现咀嚼肌疼痛与头痛有明显关系，Pullinger等[2]报道TMD男性患者有头痛的占83.3%，女性占89.1%。徐樱华等[3]统计头痛在青年患者中占56.3%。因此有的学者把头痛列为本病的第四主要症状。我们在临床中也发现随着生活节奏的加快该类患者日益增多。其常常表现为关节区发沉、酸胀、咀嚼肌易疲劳，以及面颊部、颞枕区的慢性疼痛和感觉异常，有时严重影响正常的生活和工作。引起颞下颌关节紊乱病的因素是多方面的，如精神因素、神经功能失调、咬颌关系紊乱、单侧不良咀嚼习惯、关节负荷过重、外伤、寒冷或感冒等因素均可引发该病。TMD与头痛之间的信号通路和作用机制尚未阐明，治疗方法和疗效评定还存在一些争议。如何快速改善TMD的疼痛症状一直以来是治疗的难点[4]。非甾体类抗炎镇痛药物可以在一定程度上缓解TMD的症状，但对于伴有头痛的TMD治疗效果欠佳，且伴有较强的胃肠道不良反应[5]。此外长期过度应用或滥用抗炎镇痛药物可产生药物依赖性或耐受性，导致药物诱导的反弹性疼痛[6]。替扎尼定作为一种具有咪唑啉骨架的中枢α2肾上腺素受体激动剂，可在脊髓和脑干水平抑制去甲肾上腺素释放，半衰期约2.5h，口服可完全吸收。目前已证实对肌筋膜疼痛[7]、紧张性头痛[8]具有高有效性，临床上主要用于治疗因脑和脊髓外伤、脑出血、脑炎以及多发性硬化病等所致的骨骼肌张力增高、肌痉挛和肌强直等疾病[9]。
我们将替扎尼定应用于治疗伴有头痛的颞下颌关节紊乱病，结果表明，TMD患者服用替扎尼定2周头痛症状改善达85.7%，此程度已经足够应对日常诊疗的需求。其中75.0%的患者能在1周以内起效，可以达到快速缓解疼痛的目的。其机制可能是替扎尼定作为一个肾上腺素能受体激动剂，对脑干(蓝斑)α2受体的作用可降低中枢神经系统的过度兴奋，有效预防治疗头痛。其对脊髓α2受体的作用，可产生抗伤害感受效应，从而对头痛治疗起到了协同增效作用。由于颌周肌肉紧张程度与头痛有关，而替扎尼定能有效地松弛紧张的肌肉，所以对头痛的防治也有一定帮助。回顾分析无效6例病程均超过1年，提示药物疗法可能对早期病例治疗更有效。国外应用替扎尼定已有近20年的历史，医生及患者对该药的用法、剂量都较为了解，相对于西方人最大日剂量24~36mg，国人使用替扎尼定的最大日剂量宜在12mg左右。对于病程较长、起效较慢的患者是否可通过增加剂量及联用其他药物以提高疗效还需进一步研究。此外，令人欣喜的是TMD常见的开口和咀嚼时的肌痛、痉挛，开口度及张口型异常，关节杂音等症状也获得了良好的疗效，总有效率达76.2%。证实了替扎尼定对TMD疾病本身，特别是对咀嚼肌紊乱类疾病的治疗有效。
在本研究中有1例患者服药后出现轻度的嗜睡，2例患者出现头晕疲乏，减量服药后症状缓解，顺利完成治疗。92.9%的患者无不良反应，提示低剂量给药在安全性方面没有问题。替扎尼定是可乐定的衍生物，具有与可乐定相似的镇静、抗焦虑和止痛作用，可能出现嗜睡、疲乏、头晕、口干、恶心、胃肠道功能紊乱等不良反应。因此在使用此类药物时，应建议患者饭后服用，并且在用药前应及时询问患者病史、工作性质，比如排除需从事伴有危险性的机械操作和长时间驾驶工作的患者。
综上所述，采用替扎尼定治疗伴有头痛的颞下颌关节紊乱病，头痛及咀嚼肌疼痛可得到明显缓解，下颌运动异常有效改善，不良反应发生率低，安全性好，具有较大市场潜力，值得临床推广应用。
参考文献：
[1] 张志愿, 俞光岩. 口腔颌面外科学(第7版)[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2012: 376-388.
[2] Pullinger A G, Seligman DA, Gornbein JA. A multiple logistic regression analysis of the risk and relative odds of temporomandibular disorders as a function of common occlusal features[J]. J dent res, 1993, 72(6): 968-979.
[3] 徐樱华, 任平惠. 颞下颌关节紊乱综合征在青年中的流行病学调查[J]. 中华口腔医学杂志, 1989, 24(4): 249-252.
[4] Hersh EV, Balasubramaniam R, Pinto A. Pharmacologic management of temporomandibular disorders[J]. Oral and maxillofacial surgery clinics of North America, 2008, 20(2): 197-210.
[5] 周淑琴. 新型非甾体抗炎药洛索洛芬钠的研究进展[J]. 上海医药, 2008, 29(10): 468-469.
[6] 陈统一, 范存义, 谭军, 等. 洛索洛芬钠治疗骨科疾病疼痛的疗效与安全性: 1505 例患者的前瞻性, 多中心注册研究[J]. 中国临床医学, 2011, 18(4): 517-519.
[7] 李晓宏, 赵伟成, 杨承祥. 替扎尼定治疗肌筋膜疼痛综合征的临床观察[J]. 中国康复医学杂志, 2008, 23(5):434-435.
[8] 杜子春. 盐酸替扎尼定对紧张性头痛的临床疗效观察[J]. 中国现代药物应用, 2012, 6(14): 61-62.
[9] 李浩, 张磊, 杨晓平. 替扎尼定治疗卒中后肩关节疼痛的疗效观察[J]. 西部医学, 2013, 25(1): 37-39.
关键词：替扎尼定；颞下颌关节紊乱病；头痛
中图分类号：R782.6
文献标识码：A
颞下颌关节紊乱病(Temporomandibular disorder，TMD)是口腔颌面部的常见病，据统计约有20%~40%的人患有TMD。其临床表现主要有下颌运动异常、咀嚼肌疼痛、弹响和杂音。近年来国内外的许多学者发现咀嚼肌疼痛与头痛有明显关系，如何快速改善TMD的疼痛症状仍然是治疗的难点。最近有报道肌松弛剂在紧张性头痛、痉挛性疼痛的治疗中取得了一些进展，我们应用替扎尼定治疗对伴有头痛的颞下颌关节紊乱病疗效显著，安全性好，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年11月至2013年04月在我院口腔中心就诊的42例伴有头痛的颞下颌关节紊乱病患者，其中男20例，女22例，年龄18-35岁。均表现为不同程度的头痛，咀嚼张口疼痛，张口受限，开口度不足25mm，关节区压痛，伴有轻度弹响或无弹响，X线片示关节结构及关节区骨质无器质性病变[1]。排除标准：①患有脑、心、肾、肝及造血功能疾病的患者；②从事伴有危险性的机械操作的患者；③孕妇、哺乳期妇女；④其他被认为不适宜入组的患者，如同时服用氟伏沙明及环丙沙星的患者（因这些药物能一直替扎尼定的代谢酶活性）。
1.2 治疗方法
全部患者给予盐酸替扎尼定片（凯莱通，四川科瑞德制药有限公司）2mg，3次/d，餐后口服，疗程2周。禁止联用试验药物以外的肌松弛药、镇痛药，已经使用的药物及其他理疗方法，在试验期间不得变更其内容。
1.3疗效观察
在整个研究期间，观察患者症状缓解程度和起效时间。将头痛的程度评价为重度(无法进行日常生活)、中度(对日常生活有影响)、轻度(对日常生活没有影响但在意)、无症状4个等级。将其他症状中的颞下颌关节区疼痛及（或）咀嚼肌肌痛；下颌骨运动异常和功能障碍以及关节弹响、杂音等评价为重度(非常强)、中度(相当强)、轻度(有症状)、无症状4个等级。在试验开始时、给药l周后、2周后对各临床症状的变化与给药开始时进行比较进行判定。
1.4疗效评定标准
①痊愈：症状消失；②显效：病变程度改善2级，如重度变为轻度；②有效：病变程度改善1级，如重度变为中度或中度变为轻度；④无效：症状无改善。
2 结果
2.1 头痛的疗效 痊愈7例(16.7%)、显效15例(35.7%)、有效14例(33.3%)、无效6例(14.3%)，总有效率85.7%。
2.2 起效时间 痊愈+显效+有效共36例，1周以内起效的有27例(75.0%)，2周以内的有9例(25.0%)。
2.3 其他症状 痊愈4例，显效10例，有效18例，无效10例，总有效率76.2%。
2.4 不良反应 有3例出现了不良反应，1例为轻度的嗜睡，可以继续服药，另2例出现头晕疲乏，减量至2 mg，2次/d，症状缓解。安全的39例(92.9%)，显示了很高的安全性。
3 讨论
近年来许多学者发现咀嚼肌疼痛与头痛有明显关系，Pullinger等[2]报道TMD男性患者有头痛的占83.3%，女性占89.1%。徐樱华等[3]统计头痛在青年患者中占56.3%。因此有的学者把头痛列为本病的第四主要症状。我们在临床中也发现随着生活节奏的加快该类患者日益增多。其常常表现为关节区发沉、酸胀、咀嚼肌易疲劳，以及面颊部、颞枕区的慢性疼痛和感觉异常，有时严重影响正常的生活和工作。引起颞下颌关节紊乱病的因素是多方面的，如精神因素、神经功能失调、咬颌关系紊乱、单侧不良咀嚼习惯、关节负荷过重、外伤、寒冷或感冒等因素均可引发该病。TMD与头痛之间的信号通路和作用机制尚未阐明，治疗方法和疗效评定还存在一些争议。如何快速改善TMD的疼痛症状一直以来是治疗的难点[4]。非甾体类抗炎镇痛药物可以在一定程度上缓解TMD的症状，但对于伴有头痛的TMD治疗效果欠佳，且伴有较强的胃肠道不良反应[5]。此外长期过度应用或滥用抗炎镇痛药物可产生药物依赖性或耐受性，导致药物诱导的反弹性疼痛[6]。替扎尼定作为一种具有咪唑啉骨架的中枢α2肾上腺素受体激动剂，可在脊髓和脑干水平抑制去甲肾上腺素释放，半衰期约2.5h，口服可完全吸收。目前已证实对肌筋膜疼痛[7]、紧张性头痛[8]具有高有效性，临床上主要用于治疗因脑和脊髓外伤、脑出血、脑炎以及多发性硬化病等所致的骨骼肌张力增高、肌痉挛和肌强直等疾病[9]。
我们将替扎尼定应用于治疗伴有头痛的颞下颌关节紊乱病，结果表明，TMD患者服用替扎尼定2周头痛症状改善达85.7%，此程度已经足够应对日常诊疗的需求。其中75.0%的患者能在1周以内起效，可以达到快速缓解疼痛的目的。其机制可能是替扎尼定作为一个肾上腺素能受体激动剂，对脑干(蓝斑)α2受体的作用可降低中枢神经系统的过度兴奋，有效预防治疗头痛。其对脊髓α2受体的作用，可产生抗伤害感受效应，从而对头痛治疗起到了协同增效作用。由于颌周肌肉紧张程度与头痛有关，而替扎尼定能有效地松弛紧张的肌肉，所以对头痛的防治也有一定帮助。回顾分析无效6例病程均超过1年，提示药物疗法可能对早期病例治疗更有效。国外应用替扎尼定已有近20年的历史，医生及患者对该药的用法、剂量都较为了解，相对于西方人最大日剂量24~36mg，国人使用替扎尼定的最大日剂量宜在12mg左右。对于病程较长、起效较慢的患者是否可通过增加剂量及联用其他药物以提高疗效还需进一步研究。此外，令人欣喜的是TMD常见的开口和咀嚼时的肌痛、痉挛，开口度及张口型异常，关节杂音等症状也获得了良好的疗效，总有效率达76.2%。证实了替扎尼定对TMD疾病本身，特别是对咀嚼肌紊乱类疾病的治疗有效。
在本研究中有1例患者服药后出现轻度的嗜睡，2例患者出现头晕疲乏，减量服药后症状缓解，顺利完成治疗。92.9%的患者无不良反应，提示低剂量给药在安全性方面没有问题。替扎尼定是可乐定的衍生物，具有与可乐定相似的镇静、抗焦虑和止痛作用，可能出现嗜睡、疲乏、头晕、口干、恶心、胃肠道功能紊乱等不良反应。因此在使用此类药物时，应建议患者饭后服用，并且在用药前应及时询问患者病史、工作性质，比如排除需从事伴有危险性的机械操作和长时间驾驶工作的患者。
综上所述，采用替扎尼定治疗伴有头痛的颞下颌关节紊乱病，头痛及咀嚼肌疼痛可得到明显缓解，下颌运动异常有效改善，不良反应发生率低，安全性好，具有较大市场潜力，值得临床推广应用。
参考文献：
[1] 张志愿, 俞光岩. 口腔颌面外科学(第7版)[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2012: 376-388.
[2] Pullinger A G, Seligman DA, Gornbein JA. A multiple logistic regression analysis of the risk and relative odds of temporomandibular disorders as a function of common occlusal features[J]. J dent res, 1993, 72(6): 968-979.
[3] 徐樱华, 任平惠. 颞下颌关节紊乱综合征在青年中的流行病学调查[J]. 中华口腔医学杂志, 1989, 24(4): 249-252.
[4] Hersh EV, Balasubramaniam R, Pinto A. Pharmacologic management of temporomandibular disorders[J]. Oral and maxillofacial surgery clinics of North America, 2008, 20(2): 197-210.
[5] 周淑琴. 新型非甾体抗炎药洛索洛芬钠的研究进展[J]. 上海医药, 2008, 29(10): 468-469.
[6] 陈统一, 范存义, 谭军, 等. 洛索洛芬钠治疗骨科疾病疼痛的疗效与安全性: 1505 例患者的前瞻性, 多中心注册研究[J]. 中国临床医学, 2011, 18(4): 517-519.
[7] 李晓宏, 赵伟成, 杨承祥. 替扎尼定治疗肌筋膜疼痛综合征的临床观察[J]. 中国康复医学杂志, 2008, 23(5):434-435.
[8] 杜子春. 盐酸替扎尼定对紧张性头痛的临床疗效观察[J]. 中国现代药物应用, 2012, 6(14): 61-62.
[9] 李浩, 张磊, 杨晓平. 替扎尼定治疗卒中后肩关节疼痛的疗效观察[J]. 西部医学, 2013, 25(1): 37-39.