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摘要： 目的 对2009年至2014年我院收治的晚期（PS≥3分）肺腺癌患者服用厄洛替尼治疗疗效的回顾性分析。方法 晚期肺腺癌患者共43例，分为2组，治疗组24例患者接受厄洛替尼治疗，对照组19例患者只接受最佳姑息支持治疗。观察2组的疾病控制率、生存期。结果 治疗组有效率33.3%（8/24），控制率70.83%（17/24），高于对照组26.32%（5/19）；中位无进展生存期8.1个月，中位生存期15.9个月，高于对照组6.7个月（P<0.05）；1年生存率54.17%（13/24），高于对照组42.11%（8/19）；女性的有效率（42.5%）和控制率（93.6%）优于男性（21%和72%）（P<0.05），差异有统计学意义。非吸女性患者预后好；不良反应主要为轻度皮疹及腹泻。结论 厄洛替尼可延长晚期肺腺癌患者的生存期，提高疾病控制率。
关键词：厄洛替尼；晚期肺腺癌；靶向治疗；临床观察
目前，肺癌在全球的发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位，其中40%为肺腺癌，大部分患者在确诊时已是晚期。BR.21、TITAN和INTEREST临床研究显示了厄洛替尼在晚期NSCLC二三线治疗中的疗效。基于上述大规模的前瞻性多中心临床研究，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已被批准用于晚期NSCLC的二三线治疗。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）用于晚期肺腺癌治疗的耐受性良好，能使更多的晚期患者获得积极有效的治疗。本研究对我院2009年至2014年期间接受厄洛替尼治疗的患者的临床观察资料进行回顾性分析，具体如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2009年1月1日至2014年03月31日我院收治晚期（PS≥3分）肺腺癌患者43例，均具有组织学诊断，曾经接受过手术和/或放、化疗，目前出现复发或转移，且不适合再进行根治性放化疗，预计存活时间≥3个月。临床资料包括临床特征、既往化疗情况、实验室检查（血、尿常规及肝肾功能）及影像学（胸、腹CT、头部MRI、骨扫描）及部分患者EGFR突变检测结果，并定期随访。2组患者在年龄、分期、一般状况、性别等方面，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
治疗组 厄洛替尼（特罗凯）150mg/d，口服，≥1月，直至疾病进展。
对照组 接受最佳姑息支持治疗，包括缓解症状止痛、镇咳、化痰、平喘、补液、营养及精神心理调节等。
1.3疗效观察指标
观察2组的疾病控制率、生存期。根据RECIST 1.1版评价疗效，分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）及疾病进展级。有效率RR=（CR+PR）/总人数；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总人数。无进展生存期（PFS）为首次服药到有客观证据证实疾病进展或死亡的时间，对疾病无进展或死亡的患者由最后一次肿瘤评估的日期计算PFS。总生存期（OS）为首次服药到死亡的时间，对仍存活患者以最后一次随访日期为结尾日期。
1.4统计学方法
采用SPSS13.0统计学软件进行分析，组间率的比较采用χ?检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
治疗组24个患者中有8人有效，有效率33.3%，控制率0.83%（17/ 24），高于对照组26.32%（5/19）；中位无进展生存期8.1个月，中位生存期15.9个月，高于对照组6.7个月（P<0.05）；1年生存率54.17%（13/ 24），高于对照组42.11%（8/19）；女性的有效率（42.5%）和控制率（93.6 %）优于男性（21%和72%），P< 0.05，差异有统计学意义。非吸女性患者预后好；不良反应主要为轻度皮疹及腹泻，血液学毒性较低，毒副作用均为1-2级，患者耐受性较好。
3.讨论
肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，目前肺癌已成为我国居民恶性肿瘤第一位死亡原因，占所有恶性肿瘤的22.7%[1]，发病率也为第一位，每年新发病约为60万人。而肺腺癌是肺癌的主要病理类型，约占40%。我国针对晚期肺腺癌的治疗主要以药物为主，一线化疗主要以铂类为基础的化疗方案，效果较好。2010年NCCN推荐晚期NSCLC二线治疗化疗药物主要有多西紫杉醇、培美曲塞、吉非替尼和厄洛替尼[1]。其中多西紫杉醇是一种半合成的紫杉醇类衍生物，是临床上常用的晚期NSCLC二线治疗药物。但近年来临床观察发现，大多数患者二线治疗的生存时间仅为5-7个月，治疗效果不容乐观。随着人们对肿瘤发病机制研究的深入，人们开始针对肿瘤的关键基因、特定细胞受体和调控分子作为靶点进行治疗，并取得了较好的临床效果。厄洛替尼是新型肿瘤分子靶向治疗药物，以EGFR为靶点，可以竞争性结合受体ATP，抑制EGFR细胞内酪氨酸激酶去磷酸化，从而抑制肿瘤细胞增殖、肿瘤血管形成、侵袭和转移、促进肿瘤细胞凋亡，达到控制肿瘤生长，延长患者生存期的作用。有研究报告，厄洛替尼可以抑制肠癌细胞系停止在细胞周期G0/G1期，起到控制肿瘤增殖的作用。厄洛替尼用于治疗晚期肺腺癌可以有效延长患者生存期，且不良反应较低。该药于2006年进入我国，主要用于晚期NSCLC的二线、三线治疗。
与化疗比较，EGFR-TKI不良反应更轻。本研究主要不良反应均为1-2级，与多数研究的EGFR-TKI毒副反应程度低一致。研究证明，EGFR-TKI能够给晚期肺腺癌患者，也包括PS评分差的患者带来很好的疗效，且不良反应轻，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]钱桂生.肺癌流行病学最新资料与启示[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35（2）：86-89。
[2]万莉娟，陈颖兰，周建英等.厄洛替尼二线治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效[J].实用临床医学，2011，12（6）：23-24。
关键词：厄洛替尼；晚期肺腺癌；靶向治疗；临床观察
目前，肺癌在全球的发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位，其中40%为肺腺癌，大部分患者在确诊时已是晚期。BR.21、TITAN和INTEREST临床研究显示了厄洛替尼在晚期NSCLC二三线治疗中的疗效。基于上述大规模的前瞻性多中心临床研究，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已被批准用于晚期NSCLC的二三线治疗。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）用于晚期肺腺癌治疗的耐受性良好，能使更多的晚期患者获得积极有效的治疗。本研究对我院2009年至2014年期间接受厄洛替尼治疗的患者的临床观察资料进行回顾性分析，具体如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2009年1月1日至2014年03月31日我院收治晚期（PS≥3分）肺腺癌患者43例，均具有组织学诊断，曾经接受过手术和/或放、化疗，目前出现复发或转移，且不适合再进行根治性放化疗，预计存活时间≥3个月。临床资料包括临床特征、既往化疗情况、实验室检查（血、尿常规及肝肾功能）及影像学（胸、腹CT、头部MRI、骨扫描）及部分患者EGFR突变检测结果，并定期随访。2组患者在年龄、分期、一般状况、性别等方面，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
治疗组 厄洛替尼（特罗凯）150mg/d，口服，≥1月，直至疾病进展。
对照组 接受最佳姑息支持治疗，包括缓解症状止痛、镇咳、化痰、平喘、补液、营养及精神心理调节等。
1.3疗效观察指标
观察2组的疾病控制率、生存期。根据RECIST 1.1版评价疗效，分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）及疾病进展级。有效率RR=（CR+PR）/总人数；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总人数。无进展生存期（PFS）为首次服药到有客观证据证实疾病进展或死亡的时间，对疾病无进展或死亡的患者由最后一次肿瘤评估的日期计算PFS。总生存期（OS）为首次服药到死亡的时间，对仍存活患者以最后一次随访日期为结尾日期。
1.4统计学方法
采用SPSS13.0统计学软件进行分析，组间率的比较采用χ?检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
治疗组24个患者中有8人有效，有效率33.3%，控制率0.83%（17/ 24），高于对照组26.32%（5/19）；中位无进展生存期8.1个月，中位生存期15.9个月，高于对照组6.7个月（P<0.05）；1年生存率54.17%（13/ 24），高于对照组42.11%（8/19）；女性的有效率（42.5%）和控制率（93.6 %）优于男性（21%和72%），P< 0.05，差异有统计学意义。非吸女性患者预后好；不良反应主要为轻度皮疹及腹泻，血液学毒性较低，毒副作用均为1-2级，患者耐受性较好。
3.讨论
肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，目前肺癌已成为我国居民恶性肿瘤第一位死亡原因，占所有恶性肿瘤的22.7%[1]，发病率也为第一位，每年新发病约为60万人。而肺腺癌是肺癌的主要病理类型，约占40%。我国针对晚期肺腺癌的治疗主要以药物为主，一线化疗主要以铂类为基础的化疗方案，效果较好。2010年NCCN推荐晚期NSCLC二线治疗化疗药物主要有多西紫杉醇、培美曲塞、吉非替尼和厄洛替尼[1]。其中多西紫杉醇是一种半合成的紫杉醇类衍生物，是临床上常用的晚期NSCLC二线治疗药物。但近年来临床观察发现，大多数患者二线治疗的生存时间仅为5-7个月，治疗效果不容乐观。随着人们对肿瘤发病机制研究的深入，人们开始针对肿瘤的关键基因、特定细胞受体和调控分子作为靶点进行治疗，并取得了较好的临床效果。厄洛替尼是新型肿瘤分子靶向治疗药物，以EGFR为靶点，可以竞争性结合受体ATP，抑制EGFR细胞内酪氨酸激酶去磷酸化，从而抑制肿瘤细胞增殖、肿瘤血管形成、侵袭和转移、促进肿瘤细胞凋亡，达到控制肿瘤生长，延长患者生存期的作用。有研究报告，厄洛替尼可以抑制肠癌细胞系停止在细胞周期G0/G1期，起到控制肿瘤增殖的作用。厄洛替尼用于治疗晚期肺腺癌可以有效延长患者生存期，且不良反应较低。该药于2006年进入我国，主要用于晚期NSCLC的二线、三线治疗。
与化疗比较，EGFR-TKI不良反应更轻。本研究主要不良反应均为1-2级，与多数研究的EGFR-TKI毒副反应程度低一致。研究证明，EGFR-TKI能够给晚期肺腺癌患者，也包括PS评分差的患者带来很好的疗效，且不良反应轻，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]钱桂生.肺癌流行病学最新资料与启示[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35（2）：86-89。
[2]万莉娟，陈颖兰，周建英等.厄洛替尼二线治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效[J].实用临床医学，2011，12（6）：23-24。