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摘要：目的：观察放疗同步紫杉醇增敏治疗中晚期食管癌的疗效。方法：CT、病理学证实的中晚期食管癌患者58例，随机分成增敏组和单纯放疗组，增敏组在放疗的同时给予紫杉醇（PTX）40mg/（m2·周），连用6周。两组放疗方法相同，均采用三维适形放疗（3D-CRT）技术，治疗结束后比较两组近期疗效及不良反应。结果：增敏组及单放组的近期疗效分别为82.7%、52.6%（P=0.043），一年生存率分别为82.8%、44.8%（P=0.03），有显著统计学差异。增敏组白细胞减少毒副反应较单放组大（P=0.001），但经处理后能顺利完成治疗。结论：周剂量紫杉醇联合放疗可提高食管癌治疗的近期有效率。
关键词： 中晚期食管癌 放射疗法 化学疗法
食管癌是最常见的恶性肿瘤之一，其预后较差，约80%食管癌患者在确诊时已是中晚期，局部病灶出现远处转移或广泛浸润，丧失根治性外科切除的最佳时机[1]，放化疗联合是治疗中晚期食管癌的新模式，本文旨在评价中晚期食管癌的同期放疗中紫杉醇周剂量应用的近期疗效及毒副反应。
一.材料与方法
1.一般临床资料：2010年1月至2013年12月共58例中晚期食管癌患者，男31例，女27例，中位年龄56岁（33～70岁）。
2.入组标准：根据食管钡餐、胸部CT、胃镜检查，有病理学证实的初治的中晚期食管癌患者[原发肿瘤较大≥T3，和/或CT扫描显示淋巴结肿大（IIb～IV期）]；卡氏评分≥7O；体检及影像学检查未发现远处转移，无食管穿孔；既往无放、化疗史；患者及家属同意。外周血白细胞≥ 3.8×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥100g/L。血肌酐、胆红素<1.5倍正常上限，转氨酶<2倍正常上限。
3.剔除标准：既往或现在患有其他恶性肿瘤（可治愈的非黑色素皮肤癌或宫颈原位癌除外）；任何化疗禁忌的疾病或情况；因故或其他疾病使该计划不能如期完成者。
4.分组标准：采用抽签方式随机分组，A组为增敏组，B组为单纯放疗组。
5.治疗方法：
食管癌是最常见的恶性肿瘤之一，其预后较差，约80%食管癌患者在确诊时已是中晚期，局部病灶出现远处转移或广泛浸润，丧失根治性外科切除的最佳时机[1]，放化疗联合是治疗中晚期食管癌的新模式，本文旨在评价中晚期食管癌的同期放疗中紫杉醇周剂量应用的近期疗效及毒副反应。
一.材料与方法
1.一般临床资料：2010年1月至2013年12月共58例中晚期食管癌患者，男31例，女27例，中位年龄56岁（33～70岁）。
2.入组标准：根据食管钡餐、胸部CT、胃镜检查，有病理学证实的初治的中晚期食管癌患者[原发肿瘤较大≥T3，和/或CT扫描显示淋巴结肿大（IIb～IV期）]；卡氏评分≥7O；体检及影像学检查未发现远处转移，无食管穿孔；既往无放、化疗史；患者及家属同意。外周血白细胞≥ 3.8×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥100g/L。血肌酐、胆红素<1.5倍正常上限，转氨酶<2倍正常上限。
3.剔除标准：既往或现在患有其他恶性肿瘤（可治愈的非黑色素皮肤癌或宫颈原位癌除外）；任何化疗禁忌的疾病或情况；因故或其他疾病使该计划不能如期完成者。
4.分组标准：采用抽签方式随机分组，A组为增敏组，B组为单纯放疗组。
5.治疗方法：
A组：真空体模固定，CT模拟和三维适形治疗计划系统（TPS）设计放疗计划，食管病灶GTV勾画标准为食管壁厚度≥0.5cm，纵隔转移淋巴结GTVnd的勾画标准为短径≥1.0cm或同一区域多个小结节，特殊部位如食管旁、气管食管沟、心膈角淋巴结诊断标准为短径≥0.5cm。CTV为GTV、GTVnd前后左右均匀外扩0.8cm，其中GTV上下各放3cm，GTVnd上下各放1.5-2cm，PTV在GTV基础上各外放0.5cm， 等剂量曲线包绕90%以上的PTV， 2Gy/次，1次/d，5次/周，共60Gy，总剂量在满足肺V20≤31% ，脊髓受量≤40 Gy的条件下尽可能提高。在放疗的同时给予紫杉醇（PTX）40 mg/（m2·周），连用6周， 化疗期间均用西米替丁、地塞米松等抗过敏。
B组：予单纯放疗，方法同A组
6.疗效观察及毒性评定
以上两组病例均在治疗完成后28天评价疗效。按WHO规定的标准评价肿瘤疗效：完全缓解 （CR），部分缓解（PR），稳定（NC），进展（PD）。放疗和化疗的不良反应按WHO标准评价。
7.统计学方法
用SPSS 19.0统计软件进行X2检验，以P<0.05衡量是否具有显著差异。
二 结果
1.近期疗效
58例全部完成治疗，近期疗效：A组CR为11例（37.9%），PR为l3例（44.8%），总有效率为（CR+PR）82.7%，NC为5例（17.2%），PD为0例；B组CR为7例（24.1%），PR为10例（34.5%），总有效率为（CR+PR） （58.6%），NC为1O例（34.5%），PD为2例（6.9%），一年生存率A组为82.8% （24例） B组为44.8% （13例）；两组在总有效率和一年生存率方面均存在显著差异，分别为（X2=4.077，P=0.043）、（X2=9.032 ，P=0.03）。
2.毒性反应
按WHO抗癌药物不良反应分级及RTOG2.0版本急性放射损伤标准进行观察记录，主要是消化道反应，放射性食管炎，白细胞减少。消化道反应为I～Ⅲ级，A组为48.2%（14例），对照组为44.8%（13例），（X2=0.069，P=0.792），无统计学差异；放射性食管炎为I～Ⅱ级，A组为86.2%（25例），对照组为82.7%（24例），（X2=0.132，P=0.717）无统计学差异；白细胞减少I～Ⅱ级，A组为72.4%（21例），对照组为27.5%（8例），（X2=11.65，P=0.001）有統计学差异，其余毒副反应轻微易耐受，经临床处理后不影响治疗。 三、讨论
食管癌的根治治疗是手术切除，但大多数食管癌确诊时已是中晚期，无法手术切除，因此，提高中晚食管癌患者生存率、降低死亡率一直是食管癌治疗的重点。
放疗仍然是中晚期食管癌患者的标准治疗手段，早期患者单纯放疗的5年生存率可达到20%～73% ，中晚期患者单纯放疗的5年生存率仅7% ～15%[2]， 近年来对中晚期食管癌患者的治疗，以放化疗联合的综合治療为主[3]。放疗是控制局部病灶的有效治疗手段，三维适形放疗在三维方向上设计照射野，进行剂量计算、优化及验证，从而较大提高了肿瘤局部剂量，减少了正常组织受照量，采用三维适形技术提高肿瘤靶区照射剂量，从而提高局部控制率。同步放化疗是一种新模式，其优点是：①化疗药物具有放射增敏作用，能提高肿瘤细胞对放射线的敏感性，同时放疗也能增强化疗药物的细胞毒性，从而产生协同作用，提高局部肿瘤的控制率；② 在放疗的同时进行化疗，可使远处转移的隐匿病灶得到控制[4]，达到延长生存期的目的；③在放疗中应用化疗药物有利于杀灭放疗后期正在快速再增殖的肿瘤细胞。但是，大多数文献认为同期放化疗可提高中晚期食管癌的疗效，但毒性反应增加[5]。紫杉醇系新型抗微管药物，体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，主要由于G2+M期细胞阻滞作用，还与其诱导细胞凋亡和促进乏氧细胞再氧合有关。在一定范围内，PTX的作用强度与肿瘤细胞和药物接触的时间成正比，并且在较低的血药浓度（1Ong/L）就具有明确的细胞毒和放射增敏作用。因此，低浓度PTX的持续作用，同样能达到治疗目的而减少治疗相关的不良反应[6]，而高浓度PTX会增加治疗相关的不良反应。
本研究结果表明增敏放疗与同期放疗相比，有效率为分别为82.7%、58.6%增敏组及单放组的近期疗效分别为为82.7%、52.6%（P=0.043），一年生存率分别为82.8%、44.8%（P=0.043），具有显著的统计学差异，不良反应轻，是治疗中晚期食管癌的有效方案。
参考文献：
[1].盛巍，冯鑫至，韩俊庆.后程加速超分割适形放疗联合卡培他滨治疗食管癌的疗效[J].中华肿瘤杂志，2011，33（9）：785-789.
[2].刘宽荣，裴中胜.672例食管癌放疗的远期疗效分析[J].中华放射肿瘤学杂志，2007，16（5）：328—329.
[3].葛乃建，李苏宜.食管癌内科治疗研究新进展[J].东南大学学报：医学版，2007，26（3）：237-240.
[4]..RFietkau.Concomitantradiochemothempyofadvanced non-small-cellung cancer[J].Lung Cancer，2001，33（Suppl1）：S65-76.
[5]. 冉文华，刘必宽，熊德明，等.放疗加卡铂治疗食管癌探察术后的临床研究[J].中国肿瘤临床，2005，17（32）：991-99.
[6].吕纪马，王绿化，周宗玫，等.放射治疗同步紫杉醇化疗局部晚期NSCLCII期临床研究[J].中华放射肿瘤学杂志，2004，13：89.
关键词： 中晚期食管癌 放射疗法 化学疗法
食管癌是最常见的恶性肿瘤之一，其预后较差，约80%食管癌患者在确诊时已是中晚期，局部病灶出现远处转移或广泛浸润，丧失根治性外科切除的最佳时机[1]，放化疗联合是治疗中晚期食管癌的新模式，本文旨在评价中晚期食管癌的同期放疗中紫杉醇周剂量应用的近期疗效及毒副反应。
一.材料与方法
1.一般临床资料：2010年1月至2013年12月共58例中晚期食管癌患者，男31例，女27例，中位年龄56岁（33～70岁）。
2.入组标准：根据食管钡餐、胸部CT、胃镜检查，有病理学证实的初治的中晚期食管癌患者[原发肿瘤较大≥T3，和/或CT扫描显示淋巴结肿大（IIb～IV期）]；卡氏评分≥7O；体检及影像学检查未发现远处转移，无食管穿孔；既往无放、化疗史；患者及家属同意。外周血白细胞≥ 3.8×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥100g/L。血肌酐、胆红素<1.5倍正常上限，转氨酶<2倍正常上限。
3.剔除标准：既往或现在患有其他恶性肿瘤（可治愈的非黑色素皮肤癌或宫颈原位癌除外）；任何化疗禁忌的疾病或情况；因故或其他疾病使该计划不能如期完成者。
4.分组标准：采用抽签方式随机分组，A组为增敏组，B组为单纯放疗组。
5.治疗方法：
食管癌是最常见的恶性肿瘤之一，其预后较差，约80%食管癌患者在确诊时已是中晚期，局部病灶出现远处转移或广泛浸润，丧失根治性外科切除的最佳时机[1]，放化疗联合是治疗中晚期食管癌的新模式，本文旨在评价中晚期食管癌的同期放疗中紫杉醇周剂量应用的近期疗效及毒副反应。
一.材料与方法
1.一般临床资料：2010年1月至2013年12月共58例中晚期食管癌患者，男31例，女27例，中位年龄56岁（33～70岁）。
2.入组标准：根据食管钡餐、胸部CT、胃镜检查，有病理学证实的初治的中晚期食管癌患者[原发肿瘤较大≥T3，和/或CT扫描显示淋巴结肿大（IIb～IV期）]；卡氏评分≥7O；体检及影像学检查未发现远处转移，无食管穿孔；既往无放、化疗史；患者及家属同意。外周血白细胞≥ 3.8×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥100g/L。血肌酐、胆红素<1.5倍正常上限，转氨酶<2倍正常上限。
3.剔除标准：既往或现在患有其他恶性肿瘤（可治愈的非黑色素皮肤癌或宫颈原位癌除外）；任何化疗禁忌的疾病或情况；因故或其他疾病使该计划不能如期完成者。
4.分组标准：采用抽签方式随机分组，A组为增敏组，B组为单纯放疗组。
5.治疗方法：
A组：真空体模固定，CT模拟和三维适形治疗计划系统（TPS）设计放疗计划，食管病灶GTV勾画标准为食管壁厚度≥0.5cm，纵隔转移淋巴结GTVnd的勾画标准为短径≥1.0cm或同一区域多个小结节，特殊部位如食管旁、气管食管沟、心膈角淋巴结诊断标准为短径≥0.5cm。CTV为GTV、GTVnd前后左右均匀外扩0.8cm，其中GTV上下各放3cm，GTVnd上下各放1.5-2cm，PTV在GTV基础上各外放0.5cm， 等剂量曲线包绕90%以上的PTV， 2Gy/次，1次/d，5次/周，共60Gy，总剂量在满足肺V20≤31% ，脊髓受量≤40 Gy的条件下尽可能提高。在放疗的同时给予紫杉醇（PTX）40 mg/（m2·周），连用6周， 化疗期间均用西米替丁、地塞米松等抗过敏。
B组：予单纯放疗，方法同A组
6.疗效观察及毒性评定
以上两组病例均在治疗完成后28天评价疗效。按WHO规定的标准评价肿瘤疗效：完全缓解 （CR），部分缓解（PR），稳定（NC），进展（PD）。放疗和化疗的不良反应按WHO标准评价。
7.统计学方法
用SPSS 19.0统计软件进行X2检验，以P<0.05衡量是否具有显著差异。
二 结果
1.近期疗效
58例全部完成治疗，近期疗效：A组CR为11例（37.9%），PR为l3例（44.8%），总有效率为（CR+PR）82.7%，NC为5例（17.2%），PD为0例；B组CR为7例（24.1%），PR为10例（34.5%），总有效率为（CR+PR） （58.6%），NC为1O例（34.5%），PD为2例（6.9%），一年生存率A组为82.8% （24例） B组为44.8% （13例）；两组在总有效率和一年生存率方面均存在显著差异，分别为（X2=4.077，P=0.043）、（X2=9.032 ，P=0.03）。
2.毒性反应
按WHO抗癌药物不良反应分级及RTOG2.0版本急性放射损伤标准进行观察记录，主要是消化道反应，放射性食管炎，白细胞减少。消化道反应为I～Ⅲ级，A组为48.2%（14例），对照组为44.8%（13例），（X2=0.069，P=0.792），无统计学差异；放射性食管炎为I～Ⅱ级，A组为86.2%（25例），对照组为82.7%（24例），（X2=0.132，P=0.717）无统计学差异；白细胞减少I～Ⅱ级，A组为72.4%（21例），对照组为27.5%（8例），（X2=11.65，P=0.001）有統计学差异，其余毒副反应轻微易耐受，经临床处理后不影响治疗。 三、讨论
食管癌的根治治疗是手术切除，但大多数食管癌确诊时已是中晚期，无法手术切除，因此，提高中晚食管癌患者生存率、降低死亡率一直是食管癌治疗的重点。
放疗仍然是中晚期食管癌患者的标准治疗手段，早期患者单纯放疗的5年生存率可达到20%～73% ，中晚期患者单纯放疗的5年生存率仅7% ～15%[2]， 近年来对中晚期食管癌患者的治疗，以放化疗联合的综合治療为主[3]。放疗是控制局部病灶的有效治疗手段，三维适形放疗在三维方向上设计照射野，进行剂量计算、优化及验证，从而较大提高了肿瘤局部剂量，减少了正常组织受照量，采用三维适形技术提高肿瘤靶区照射剂量，从而提高局部控制率。同步放化疗是一种新模式，其优点是：①化疗药物具有放射增敏作用，能提高肿瘤细胞对放射线的敏感性，同时放疗也能增强化疗药物的细胞毒性，从而产生协同作用，提高局部肿瘤的控制率；② 在放疗的同时进行化疗，可使远处转移的隐匿病灶得到控制[4]，达到延长生存期的目的；③在放疗中应用化疗药物有利于杀灭放疗后期正在快速再增殖的肿瘤细胞。但是，大多数文献认为同期放化疗可提高中晚期食管癌的疗效，但毒性反应增加[5]。紫杉醇系新型抗微管药物，体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，主要由于G2+M期细胞阻滞作用，还与其诱导细胞凋亡和促进乏氧细胞再氧合有关。在一定范围内，PTX的作用强度与肿瘤细胞和药物接触的时间成正比，并且在较低的血药浓度（1Ong/L）就具有明确的细胞毒和放射增敏作用。因此，低浓度PTX的持续作用，同样能达到治疗目的而减少治疗相关的不良反应[6]，而高浓度PTX会增加治疗相关的不良反应。
本研究结果表明增敏放疗与同期放疗相比，有效率为分别为82.7%、58.6%增敏组及单放组的近期疗效分别为为82.7%、52.6%（P=0.043），一年生存率分别为82.8%、44.8%（P=0.043），具有显著的统计学差异，不良反应轻，是治疗中晚期食管癌的有效方案。
参考文献：
[1].盛巍，冯鑫至，韩俊庆.后程加速超分割适形放疗联合卡培他滨治疗食管癌的疗效[J].中华肿瘤杂志，2011，33（9）：785-789.
[2].刘宽荣，裴中胜.672例食管癌放疗的远期疗效分析[J].中华放射肿瘤学杂志，2007，16（5）：328—329.
[3].葛乃建，李苏宜.食管癌内科治疗研究新进展[J].东南大学学报：医学版，2007，26（3）：237-240.
[4]..RFietkau.Concomitantradiochemothempyofadvanced non-small-cellung cancer[J].Lung Cancer，2001，33（Suppl1）：S65-76.
[5]. 冉文华，刘必宽，熊德明，等.放疗加卡铂治疗食管癌探察术后的临床研究[J].中国肿瘤临床，2005，17（32）：991-99.
[6].吕纪马，王绿化，周宗玫，等.放射治疗同步紫杉醇化疗局部晚期NSCLCII期临床研究[J].中华放射肿瘤学杂志，2004，13：89.