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【摘要】 目的：观察美常安联合马来酸曲美布汀治疗老年机能性便秘的疗效。方法：选择济南市第七人民医院2007年5月至2010年5月老年机能性便秘患者178例，随机分成治疗组、对照组两组。治疗组(88例)给予马来酸曲美布汀200mg，每日3次饭前口服；美常安胶囊，2粒/次，3次/d，总疗程4周。对照组(90例)仅给予马来酸曲美布汀200mg，每日3次饭前口服，疗程4周，观察两组临床疗效和药物不良反应。结果：治疗组患者总有效率为85.9％，对照组组为56.4％，两组比较，差异有统计学意义。治疗组出现6例轻度腹泻、皮疹、口干及头晕，发生率为6.8％ ；对照组出现8例口干、皮疹，发生率为8.9％。2组不良反应发生率比较无显著性差异(P>0.05)。均未影响治疗，症状能自行缓解或消失。结论：美常安联合马来酸曲美布汀治疗老年机能性便秘临床疗效显著，患者依从性较好，不良反应轻微，值得临床借鉴。
【关键词】 马来酸曲美布汀；美常安；老年机能性便秘
机能性便秘是一种常见的消化道症状，在我国老年人中发病率为10％~23％[1、2]。近年来随着人们生活水平的提高、高蛋白摄人量的增加、生活节奏的加快，机能性便秘的发病率有上升趋势。该病在结肠癌、早老性痴呆、衰老等疾病的发生中有重要作用；在患有急性心肌梗死、脑血管等疾病时，便秘常为诱发或加重因素，可导致生命意外，便秘还与肛肠疾病，如痔、肛裂等密切相关。治疗机能性便秘具有重要的临床意义，目前尚无令人满意的疗法。美常安是一种肠道益生菌制剂，马来酸曲美布汀属胃肠道运动节律调节剂。现将二者联合应用于治疗老年机能性便秘，获得较好的临床疗效，现报道如下：
1对象与方法
1.1研究对象
2007年5月至2010年5月在我院就诊的老年机能性便秘患者178例，男78例，女100例，年龄60~80岁。所有病例诊断均符合机能性便秘罗马Ⅲ诊断标准。并排除其他原因导致的机能性排便障碍、肠道有器质性病变、严重心脑肾肝等重要脏器功能不全、严重心血管、呼吸系统疾病或者有内分泌疾病的患者。
1.2方法：将178例患者随机分成治疗组、对照组两组，两组患者在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义，具有可比性。病人分组情况见表1。治疗组88例，口服马来酸曲美布汀(开开援生制药股份有限公司生产，国药准字：H20000388)200 mg，每日3次， 餐前30min口服；加服美常安胶囊（北京韩美药业有限公司生产，国药准字：S20030087）2粒／次，餐后温开水送服，3次/d，总疗程4周。B组90例，仅口服马来酸曲美布汀200 mg，每日3次，餐前30min口服。疗程均为4周，治疗期间停用其它药物，嘱咐注意饮食、心理卫生，调整生活习惯，并注意观察记录不良反应。治疗前后均接受肝肾功能、大便常规，大便细菌培养等检查。
表1 两组便秘病人症状（例）
主要症状 治疗组 对照组
排便费力 88 90
粪便干结且量少 67 65
每次排便10~20min 15 18
每次排便20~30min 42 38
每次排便30min以上 31 34
3~5d排便1次 41 44
6~10d排便1次 23 24
10d以上排便1次 24 22
两组比较，P>0.05,差别无显著意义。
1.3疗效判断标准
以便秘时间改变及大便性状改变作为疗效判断标准。显效：大便变软，排便不费力，排便间隔时间2d内；有效：大便变软，排便不费力，排便间隔时间缩短1d以上；无效：治疗前后症状基本相同。总有效率=(显效例数+有效例数)／总例数×100％。
1.4统计学方法
采用SPSS 13.0软件进行分析，计数资料比较采用卡方检验，P<0.05，显示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效评定结果：见表2。
表2 两组疗效比较
组别 显效（例） 有效（例） 无效（例）总有效率（％）
治疗组（88例） 46 30 12 85.9*
对照组（90例） 24 28 38 56.4
注：与对照组比较，差异有统计学意义。P<0.05
2.2两组不良反应情况
治疗组出现6例轻度腹泻、皮疹、口干及头晕，发生率为6.8％ ；对照组出现8例口干、皮疹，发生率为8.9％。2组不良反应发生率比较无显著性差异(P>0.05)。2组不良反应症状均较轻，未中断治疗。2组患者均未出现肝肾功能损害。
3讨论
慢性机能性便秘是常见病，可发生在不同年龄段，以老年病人较为普遍，是一种具有持续性排便困难、排便次数减少或排便不尽感的功能性肠病。导致机能性便秘的病因很多，近年来，普遍认为机能性便秘患者存在菌群失调，肠功能紊乱，双歧杆菌和拟杆菌数减少，尤其是梭菌减少，肠道pH值上升，肠蠕动减慢。所以，肠道微生态平衡越来越受到临床医师关注，采用微生态调节剂治疗机能性便秘也已成为重要治疗措施之一。美常安为含高浓缩粪链球菌和枯草杆菌的微生态制剂。可以通过调节肠道菌群平衡，恢复双歧杆菌正常数量，在体内代谢产生乳酸、乙酸等多种有机酸，使肠腔内pH降低，进而促进肠道蠕动，从而有效缓解便秘[3]。马来酸曲美布汀是一种多离子通道调节剂，可直接作用于细胞膜的K+、Na+、Ca2+等离子通道[4]，主要通过激活外周u、κ和δ鸦片受体，释放胃肠肽如胃动素和调节另一些肽如血管活性肠肽、胃泌素等的释放，因此曲美布汀能促进胃排空，诱导肠道移行性运动复合波Ⅲ相，具有抑制和兴奋肠道平滑肌的双重调节作用，使肠道运动正常化[5、6]。
在本研究中，美常安联合马来酸曲美布汀治疗老年慢性机能性便秘的总有效率为85.9％，单用马来酸曲美布汀治疗的总有效率为56.4％，联合两种药物治疗的总有效率明显优于单用马来酸曲美布汀治疗，两组比较差异有统计学意义。治疗组出现6例皮疹、口干及头晕，发生率为6.8％；对照组出现8例口干、皮疹，发生率为8.9％。结果表明，美常安联合马来酸曲美布汀治疗老年慢性机能性便秘的效果明确，优于单用马来酸曲美布汀治疗，患者依从性好，不良反应轻微，值得临床借鉴。同时应注意综合治疗，包括指导患者合理饮食，养成定时排便的习惯，训练结肠的排便反射功能，解除心理疾患等。有利于提高治疗效果，降低复发率，减轻患者痛苦及经济负担。
参考文献
[1]高芳坤，于普材，郑宏，等．北京城乡几种常见老年病流行病学检查．中华流行病学杂志，1998,19(3):159-161.
[2]李玺，孙乃学，王学良，等．西安城乡几种常见老年病流行病学调查．西安医科大学学报，1998，19(4):609-612.
[3]Leahy S C，Higgins D G，Fitzgerald G F，et a1．Getting better with bifidobacteria[J].J Appl Microbiol,2005,98(6):1303-l3l5.
[4]张丹，夏志伟．肠易激综合征诊治中应注意的问题[J]．中国临床医生杂志．2007，35(11)：3-6．
[5]李俊霞，刘新光，谢鹏雁，李江．马来酸曲美布汀对束缚应激大鼠离体结肠平滑肌张力的调节作用机制[J]．中华消化杂志，2003，23(11)：655-658．
[6]Nagasaki M,Komari S,Tamaki H,et a1.Effect of trimebutine on K+ current in rabbit ileal smooth muscle cells[J].Eur J Pharmacol.1993,235:197-203.
【关键词】 马来酸曲美布汀；美常安；老年机能性便秘
机能性便秘是一种常见的消化道症状，在我国老年人中发病率为10％~23％[1、2]。近年来随着人们生活水平的提高、高蛋白摄人量的增加、生活节奏的加快，机能性便秘的发病率有上升趋势。该病在结肠癌、早老性痴呆、衰老等疾病的发生中有重要作用；在患有急性心肌梗死、脑血管等疾病时，便秘常为诱发或加重因素，可导致生命意外，便秘还与肛肠疾病，如痔、肛裂等密切相关。治疗机能性便秘具有重要的临床意义，目前尚无令人满意的疗法。美常安是一种肠道益生菌制剂，马来酸曲美布汀属胃肠道运动节律调节剂。现将二者联合应用于治疗老年机能性便秘，获得较好的临床疗效，现报道如下：
1对象与方法
1.1研究对象
2007年5月至2010年5月在我院就诊的老年机能性便秘患者178例，男78例，女100例，年龄60~80岁。所有病例诊断均符合机能性便秘罗马Ⅲ诊断标准。并排除其他原因导致的机能性排便障碍、肠道有器质性病变、严重心脑肾肝等重要脏器功能不全、严重心血管、呼吸系统疾病或者有内分泌疾病的患者。
1.2方法：将178例患者随机分成治疗组、对照组两组，两组患者在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义，具有可比性。病人分组情况见表1。治疗组88例，口服马来酸曲美布汀(开开援生制药股份有限公司生产，国药准字：H20000388)200 mg，每日3次， 餐前30min口服；加服美常安胶囊（北京韩美药业有限公司生产，国药准字：S20030087）2粒／次，餐后温开水送服，3次/d，总疗程4周。B组90例，仅口服马来酸曲美布汀200 mg，每日3次，餐前30min口服。疗程均为4周，治疗期间停用其它药物，嘱咐注意饮食、心理卫生，调整生活习惯，并注意观察记录不良反应。治疗前后均接受肝肾功能、大便常规，大便细菌培养等检查。
表1 两组便秘病人症状（例）
主要症状 治疗组 对照组
排便费力 88 90
粪便干结且量少 67 65
每次排便10~20min 15 18
每次排便20~30min 42 38
每次排便30min以上 31 34
3~5d排便1次 41 44
6~10d排便1次 23 24
10d以上排便1次 24 22
两组比较，P>0.05,差别无显著意义。
1.3疗效判断标准
以便秘时间改变及大便性状改变作为疗效判断标准。显效：大便变软，排便不费力，排便间隔时间2d内；有效：大便变软，排便不费力，排便间隔时间缩短1d以上；无效：治疗前后症状基本相同。总有效率=(显效例数+有效例数)／总例数×100％。
1.4统计学方法
采用SPSS 13.0软件进行分析，计数资料比较采用卡方检验，P<0.05，显示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效评定结果：见表2。
表2 两组疗效比较
组别 显效（例） 有效（例） 无效（例）总有效率（％）
治疗组（88例） 46 30 12 85.9*
对照组（90例） 24 28 38 56.4
注：与对照组比较，差异有统计学意义。P<0.05
2.2两组不良反应情况
治疗组出现6例轻度腹泻、皮疹、口干及头晕，发生率为6.8％ ；对照组出现8例口干、皮疹，发生率为8.9％。2组不良反应发生率比较无显著性差异(P>0.05)。2组不良反应症状均较轻，未中断治疗。2组患者均未出现肝肾功能损害。
3讨论
慢性机能性便秘是常见病，可发生在不同年龄段，以老年病人较为普遍，是一种具有持续性排便困难、排便次数减少或排便不尽感的功能性肠病。导致机能性便秘的病因很多，近年来，普遍认为机能性便秘患者存在菌群失调，肠功能紊乱，双歧杆菌和拟杆菌数减少，尤其是梭菌减少，肠道pH值上升，肠蠕动减慢。所以，肠道微生态平衡越来越受到临床医师关注，采用微生态调节剂治疗机能性便秘也已成为重要治疗措施之一。美常安为含高浓缩粪链球菌和枯草杆菌的微生态制剂。可以通过调节肠道菌群平衡，恢复双歧杆菌正常数量，在体内代谢产生乳酸、乙酸等多种有机酸，使肠腔内pH降低，进而促进肠道蠕动，从而有效缓解便秘[3]。马来酸曲美布汀是一种多离子通道调节剂，可直接作用于细胞膜的K+、Na+、Ca2+等离子通道[4]，主要通过激活外周u、κ和δ鸦片受体，释放胃肠肽如胃动素和调节另一些肽如血管活性肠肽、胃泌素等的释放，因此曲美布汀能促进胃排空，诱导肠道移行性运动复合波Ⅲ相，具有抑制和兴奋肠道平滑肌的双重调节作用，使肠道运动正常化[5、6]。
在本研究中，美常安联合马来酸曲美布汀治疗老年慢性机能性便秘的总有效率为85.9％，单用马来酸曲美布汀治疗的总有效率为56.4％，联合两种药物治疗的总有效率明显优于单用马来酸曲美布汀治疗，两组比较差异有统计学意义。治疗组出现6例皮疹、口干及头晕，发生率为6.8％；对照组出现8例口干、皮疹，发生率为8.9％。结果表明，美常安联合马来酸曲美布汀治疗老年慢性机能性便秘的效果明确，优于单用马来酸曲美布汀治疗，患者依从性好，不良反应轻微，值得临床借鉴。同时应注意综合治疗，包括指导患者合理饮食，养成定时排便的习惯，训练结肠的排便反射功能，解除心理疾患等。有利于提高治疗效果，降低复发率，减轻患者痛苦及经济负担。
参考文献
[1]高芳坤，于普材，郑宏，等．北京城乡几种常见老年病流行病学检查．中华流行病学杂志，1998,19(3):159-161.
[2]李玺，孙乃学，王学良，等．西安城乡几种常见老年病流行病学调查．西安医科大学学报，1998，19(4):609-612.
[3]Leahy S C，Higgins D G，Fitzgerald G F，et a1．Getting better with bifidobacteria[J].J Appl Microbiol,2005,98(6):1303-l3l5.
[4]张丹，夏志伟．肠易激综合征诊治中应注意的问题[J]．中国临床医生杂志．2007，35(11)：3-6．
[5]李俊霞，刘新光，谢鹏雁，李江．马来酸曲美布汀对束缚应激大鼠离体结肠平滑肌张力的调节作用机制[J]．中华消化杂志，2003，23(11)：655-658．
[6]Nagasaki M,Komari S,Tamaki H,et a1.Effect of trimebutine on K+ current in rabbit ileal smooth muscle cells[J].Eur J Pharmacol.1993,235:197-203.