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摘要：目的： 对奥硝唑注射液处方及工艺进行研究。方法： 根据奥硝唑理化性质、注射剂处方设计要求及文献资料，对奥硝唑注射液处方及工艺进行筛选。结果： 筛选出符合注射剂质量要求的奥硝唑注射液处方及工艺。结论：奥硝唑注射液处方及工艺稳定、可控。
关键词：奥硝唑注射液；处方研究；制备工艺
The development of ornidazole injection
Abstract:objective： study of ornidazole injection prescription and process.Methods： According to the physical and chemical properties of ornidazole, injectable prescription design requirements, and literature, of ornidazole injection and screening prescription and process.Results： meet the requirements of the injection quality selection of ornidazole injection prescription and process.Conclusion： ornidazole injection prescription and process stability, controllable.
Key words: ornidazole injection; Prescription research; The preparation process【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-8602(2014)04-0102-01
奥硝唑是继甲硝唑、替硝唑之后第3代硝基咪唑类衍生物，临床主要用于各种敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病[1]，我国相继批准了奥硝唑原料及各种制剂的生产，目前国内已有片剂、胶囊、分散片、阴道泡腾片、注射液、氯化钠注射液、葡萄糖注射液。
1仪器与试剂
1.1仪器 配料罐、pH计
1.2试剂：奥硝唑（自制）、丙二醇（南京威尔化工有限公司）、聚乙二醇400（南京威尔化工有限公司）、盐酸、针用活性炭。
2方法与结果
2.1分析方法的建立： 参考有关制剂研究的质量标准，将奥硝唑注射液的含量、有关物质检测方法确定如下：含量测定：照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）测定。有关物质：取本品适量，加流动相稀释制成供试品溶液，精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释制成对照溶液；另取2－甲基－5硝基咪唑对照品加流动相稀释制成对照品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水为流动相， 各杂质与奥硝唑各峰之间的分离度应符合要求。
2.2处方研究
2.2.1助溶剂的选择：奥硝唑在水中略溶，在本品制备过程中应考虑提高奥硝唑溶解度，加入助溶剂提高其溶解度，对市售产品处方调研分析，原研处方加入丙二醇和乙醇作为助溶剂[2]，国内上市产品加入丙二醇作为助溶剂[3]。随着近年来丙二醇溶剂的种种不良反应见诸报端，经过文献调研，发现丙二醇在注射液产品中的溶血性等潜在危害[4]已不容忽视，丙二醇[5]广泛用作注射用药物制剂的溶剂，含有35%丙二醇的处方能致溶血。为提高产品安全性，研究一种更安全合理的助溶剂就极为必要了，为此对注射液中常用的溶剂与奥硝唑主药的相容性进行考察试验，通过试验研究采用聚乙二醇400作为溶剂，用量30%即可很好的将奥硝唑溶解。聚乙二醇[6]广泛用于多种药物制剂，如注射液。聚乙二醇是稳定的、親水性物质，无毒、无刺激性。浓度达约30%的PEG 400可用作注射给药制剂的介质，大于40%可观察到溶血现象。在国内外多种注射剂产品中也被广泛使用，注射用奥美拉唑钠（洛赛克）含40%PEG400[7]，尼莫地平注射液（尼莫同）含17%的PEG400[8] 。将样品与市售样品进行急性毒性试验，结果表明采用PEG-400的样品在安全性上更高。
2.2.2pH范围选择：奥硝唑溶解后溶液pH值为5.70，而奥硝唑的溶解性和稳定性都随着溶液的pH值降低而提高，因此在人体可接受范围内pH值越低越好，注射液pH范围一般在3.0～10.0之间。考虑到本品临床使用时需加入到250ml或500ml输液（如5%葡萄糖、10%葡萄糖、0.9%氯化钠注射液）中稀释后静脉滴注，故制剂的pH范围可适当放宽。试验结果可知，在pH值4.0以上时，奥硝唑注射液容易析出，稳定性较差。充氮有助于提高溶液的稳定性，pH值越低奥硝唑稳定性相对越好，在2.5～3.5之间样品稳定性基本一致，灭菌后的有关物质增加基本相当，且pH值变化不大，而在此pH范围内灭菌后的有关物质及总杂质与市售产品相比基本一致，故将中间体pH值范围定在2.5～3.5。
2.2.3制备工艺：PEG400和20%注射用水在稀配罐中混合搅拌均匀，加入奥硝唑，搅拌使溶解，用盐酸调节溶液pH值2.5～3.5左右。加入0.05%的活性炭，50-60℃搅拌吸附20分钟。过滤脱碳，充氮灌封，流通蒸汽灭菌，灯检包装。
3结论
本文制成的奥硝唑注射液处方稳定，制备工艺可控。
参考文献
[1]段艳冰等.pH值对奥硝唑注射液灭菌稳定性的影响[J].医学综述,2010,16(9): 3026-3027.
[2]Tiberal说明书及标签.
[3]普司立说明书
[4]王庆利等.国外丙二醇的非临床安全性研究现状[J].中国新药杂志,2006,15(18):1513-1516.
[5]郑俊民主译.药用辅料手册（原著第四版）.化学工业出版社,598-600.
[6]郑俊民主译.药用辅料手册（原著第四版）.化学工业出版社,598-600.
[7]注射用奥美拉唑钠（洛赛克）说明书.
[8]尼莫地平注射液（尼莫同）
关键词：奥硝唑注射液；处方研究；制备工艺
The development of ornidazole injection
Abstract:objective： study of ornidazole injection prescription and process.Methods： According to the physical and chemical properties of ornidazole, injectable prescription design requirements, and literature, of ornidazole injection and screening prescription and process.Results： meet the requirements of the injection quality selection of ornidazole injection prescription and process.Conclusion： ornidazole injection prescription and process stability, controllable.
Key words: ornidazole injection; Prescription research; The preparation process【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-8602(2014)04-0102-01
奥硝唑是继甲硝唑、替硝唑之后第3代硝基咪唑类衍生物，临床主要用于各种敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病[1]，我国相继批准了奥硝唑原料及各种制剂的生产，目前国内已有片剂、胶囊、分散片、阴道泡腾片、注射液、氯化钠注射液、葡萄糖注射液。
1仪器与试剂
1.1仪器 配料罐、pH计
1.2试剂：奥硝唑（自制）、丙二醇（南京威尔化工有限公司）、聚乙二醇400（南京威尔化工有限公司）、盐酸、针用活性炭。
2方法与结果
2.1分析方法的建立： 参考有关制剂研究的质量标准，将奥硝唑注射液的含量、有关物质检测方法确定如下：含量测定：照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）测定。有关物质：取本品适量，加流动相稀释制成供试品溶液，精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释制成对照溶液；另取2－甲基－5硝基咪唑对照品加流动相稀释制成对照品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水为流动相， 各杂质与奥硝唑各峰之间的分离度应符合要求。
2.2处方研究
2.2.1助溶剂的选择：奥硝唑在水中略溶，在本品制备过程中应考虑提高奥硝唑溶解度，加入助溶剂提高其溶解度，对市售产品处方调研分析，原研处方加入丙二醇和乙醇作为助溶剂[2]，国内上市产品加入丙二醇作为助溶剂[3]。随着近年来丙二醇溶剂的种种不良反应见诸报端，经过文献调研，发现丙二醇在注射液产品中的溶血性等潜在危害[4]已不容忽视，丙二醇[5]广泛用作注射用药物制剂的溶剂，含有35%丙二醇的处方能致溶血。为提高产品安全性，研究一种更安全合理的助溶剂就极为必要了，为此对注射液中常用的溶剂与奥硝唑主药的相容性进行考察试验，通过试验研究采用聚乙二醇400作为溶剂，用量30%即可很好的将奥硝唑溶解。聚乙二醇[6]广泛用于多种药物制剂，如注射液。聚乙二醇是稳定的、親水性物质，无毒、无刺激性。浓度达约30%的PEG 400可用作注射给药制剂的介质，大于40%可观察到溶血现象。在国内外多种注射剂产品中也被广泛使用，注射用奥美拉唑钠（洛赛克）含40%PEG400[7]，尼莫地平注射液（尼莫同）含17%的PEG400[8] 。将样品与市售样品进行急性毒性试验，结果表明采用PEG-400的样品在安全性上更高。
2.2.2pH范围选择：奥硝唑溶解后溶液pH值为5.70，而奥硝唑的溶解性和稳定性都随着溶液的pH值降低而提高，因此在人体可接受范围内pH值越低越好，注射液pH范围一般在3.0～10.0之间。考虑到本品临床使用时需加入到250ml或500ml输液（如5%葡萄糖、10%葡萄糖、0.9%氯化钠注射液）中稀释后静脉滴注，故制剂的pH范围可适当放宽。试验结果可知，在pH值4.0以上时，奥硝唑注射液容易析出，稳定性较差。充氮有助于提高溶液的稳定性，pH值越低奥硝唑稳定性相对越好，在2.5～3.5之间样品稳定性基本一致，灭菌后的有关物质增加基本相当，且pH值变化不大，而在此pH范围内灭菌后的有关物质及总杂质与市售产品相比基本一致，故将中间体pH值范围定在2.5～3.5。
2.2.3制备工艺：PEG400和20%注射用水在稀配罐中混合搅拌均匀，加入奥硝唑，搅拌使溶解，用盐酸调节溶液pH值2.5～3.5左右。加入0.05%的活性炭，50-60℃搅拌吸附20分钟。过滤脱碳，充氮灌封，流通蒸汽灭菌，灯检包装。
3结论
本文制成的奥硝唑注射液处方稳定，制备工艺可控。
参考文献
[1]段艳冰等.pH值对奥硝唑注射液灭菌稳定性的影响[J].医学综述,2010,16(9): 3026-3027.
[2]Tiberal说明书及标签.
[3]普司立说明书
[4]王庆利等.国外丙二醇的非临床安全性研究现状[J].中国新药杂志,2006,15(18):1513-1516.
[5]郑俊民主译.药用辅料手册（原著第四版）.化学工业出版社,598-600.
[6]郑俊民主译.药用辅料手册（原著第四版）.化学工业出版社,598-600.
[7]注射用奥美拉唑钠（洛赛克）说明书.
[8]尼莫地平注射液（尼莫同）