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【中图分类号】R739.4【文献标识码】A【文章编号】1632-5281（2014）09
胶质瘤是发生于神经外胚叶组织的肿瘤，在神经上皮组织肿瘤中，胶质瘤的发病率约占50%，在我国，占颅内肿瘤的33.3%～58.9%，是颅内最常见的肿瘤。由于肿瘤与正常脑组织无明显的界限，具有浸润性生长的特性，胶质瘤手术全切率低，术后极易复发。为了确保疗效，术后常需要辅助化疗、放疗。伽马刀治疗是常用的一种胶质瘤术后、复发的辅助放疗手段之一。
伽马刀采用伽玛射线几何聚焦方式，通过精确的立体定向，将经过规划的一定剂量的伽玛射线集中射于体内的预选靶点，一次性、致死性地摧毁点内的组织，以达到外科手术切除或损毁的效果。病灶周围正常组织在焦点以外，仅受单束伽玛射线照射，能量很低，而免于损伤。它定位极准确，误差常小于0.5毫米；每条伽玛射线剂量梯度极大，对组织几乎没有损伤。但201条射线从不同位置聚集在一起可致死性地摧毁靶点组织。它因功能尤如一把手术刀而得名，有无创伤、不需要全麻、不开刀、不出血和无感染等优点，可用于胶质瘤术后残留、复发的辅助治疗。坏死是辐射造成胶质瘤死亡机制之一，随着剂量的增加坏死相应地增加；凋亡是射线所致细胞死亡的主要类型之一。当伽玛刀立体定向放疗在一定剂量范围内<15Gv，伽玛刀对肿瘤细胞的作用以诱导凋亡为主[1]。但是伽马刀引起胶质瘤细胞凋亡的机制尚不明了。当前研究表明，伽马刀治疗肿瘤可能是通过影响肿瘤细胞的凋亡来实现的，如激活P16基因、抑制C-myc基因、活化caspase-3，增加Fas的表达、抑制EGFR的表达等，但是具体分子生物学机制仍然不清楚[2-3]。
肿瘤干细胞是肿瘤中一小群具有类似于正常干细胞特点的具有自我更新、增殖和分化的潜能的细胞，虽然在肿瘤组织中数量少，却在肿瘤的发生、发展、复发和转移中起着重要作用[4-5]。当前研究发现，胶质瘤中存在肿瘤干细胞。手术切除时，由于肿瘤与正常脑组织无明显的界限，具有浸润性生长的特性，因而残留难免，残留的肿瘤干细胞被认为是肿瘤复发的根源，也是颅内其他肿瘤复发、转移的源泉[6]。而肿瘤干细胞具有干细胞的特性，具有对放疗的抵抗性的特点。肿瘤是一种异质性细胞群，常规放射性治疗被认为只能杀死那些已经分化的细胞或者具有限制性分化潜能的细胞，而对肿瘤内数量少的肿瘤干细胞作用有限，这为胶质瘤放疗效果差，不能根治、治疗后复发的原因之一，也将是肿瘤放疗需要突破的关键点之一[7]。在肿瘤细胞凋亡与辐射敏感性的关系上，细胞的辐射敏感性取决于遗传所决定的细胞的固有特性及放射线的类型和剂量[8-9]。临床事实证明，伽玛刀对于胶质瘤的治疗有效，但是伽玛刀对于恶性胶质瘤的长期控制效果仍不甚理想。因而伽马刀治疗脑胶质瘤，只有对肿瘤干细胞发挥作用，才能取得根本的疗效。当前伽马刀治疗胶质瘤对肿瘤干细胞如何发挥作用还不得而知，发挥作用的机制尚不清楚。本研究利用人的手术切除的胶质瘤体外培养肿瘤干细胞，然后用伽马刀照射处理后检测其对肿瘤干细胞的生长、凋亡的影响，检测其对伽马刀放射抵抗性，并在胶质瘤模型动物上再次检测凋亡的情况，观察促进凋亡的因素如IPAs抑制剂、EGFR抑制剂MAb等是否能促进伽马刀对胶质瘤干细胞的凋亡作用。若伽马刀能够引起脑胶质瘤干细胞凋亡，说明其是一种有效的治疗手段；若不能导致凋亡，产生明显的放射性抵抗性，则说明伽马刀对脑胶质瘤的治疗其不到明显作用，不能阻止肿瘤的复发，需要寻求其他有效的治疗措施。这项研究可以指导胶质瘤放射性治疗的选择和伽马刀治疗脑肿瘤适应症的筛选，具有非常明确的实际临床意义，而相关研究尚未见报道。
参考文献
[1]徐晓颖，崔岚等。伽玛刀照射对胰腺癌细胞凋亡的影响。大连医科大学学报，2005，27（5）：345-350
[2]张列，毛庆。伽马刀治疗脑胶质瘤的分子生物学研究进展。中国微侵袭神经外科杂志，2009，24（4）：187-189
[3]徐德生，李彦和等。表皮生长因子受体反义RNA联合伽马刀治疗对胶质瘤细胞生长抑制作用的研究。中华神经外科杂志，2007，23（10）：794-796
[4]吕继博 杨智勇等。脑肿瘤干细胞的研究进展。现代生物医学进展，2009，9（18）：3573-3575。
[5]毛星刚。章翔脑肿瘤干细胞研究进展。中华神经外科疾病研究杂志，2009，8 （1）：84-86
[6]潘秋辉，宋尔卫。肿瘤干细胞研究进展。生命科学，2009，21（5）：715-719
[7]Giagkousiklidis S， Vogler M， Westhoff MA， et al. Sensitization for gamma-irradiation-induced apoptosis by second mitochondria-derived activator of caspase. Cancer Res， 2005， 65（22）：10502-10513.
[8]Harms RM，Nicotera P，Radford IR.Radiation induced apaptosis [J].Mutat Res，1996，366（2）：171-179.
[9]Radiation responses of cancer stem cells. Journal of Cellular Biochemistry，2009，108（2）339-342.
胶质瘤是发生于神经外胚叶组织的肿瘤，在神经上皮组织肿瘤中，胶质瘤的发病率约占50%，在我国，占颅内肿瘤的33.3%～58.9%，是颅内最常见的肿瘤。由于肿瘤与正常脑组织无明显的界限，具有浸润性生长的特性，胶质瘤手术全切率低，术后极易复发。为了确保疗效，术后常需要辅助化疗、放疗。伽马刀治疗是常用的一种胶质瘤术后、复发的辅助放疗手段之一。
伽马刀采用伽玛射线几何聚焦方式，通过精确的立体定向，将经过规划的一定剂量的伽玛射线集中射于体内的预选靶点，一次性、致死性地摧毁点内的组织，以达到外科手术切除或损毁的效果。病灶周围正常组织在焦点以外，仅受单束伽玛射线照射，能量很低，而免于损伤。它定位极准确，误差常小于0.5毫米；每条伽玛射线剂量梯度极大，对组织几乎没有损伤。但201条射线从不同位置聚集在一起可致死性地摧毁靶点组织。它因功能尤如一把手术刀而得名，有无创伤、不需要全麻、不开刀、不出血和无感染等优点，可用于胶质瘤术后残留、复发的辅助治疗。坏死是辐射造成胶质瘤死亡机制之一，随着剂量的增加坏死相应地增加；凋亡是射线所致细胞死亡的主要类型之一。当伽玛刀立体定向放疗在一定剂量范围内<15Gv，伽玛刀对肿瘤细胞的作用以诱导凋亡为主[1]。但是伽马刀引起胶质瘤细胞凋亡的机制尚不明了。当前研究表明，伽马刀治疗肿瘤可能是通过影响肿瘤细胞的凋亡来实现的，如激活P16基因、抑制C-myc基因、活化caspase-3，增加Fas的表达、抑制EGFR的表达等，但是具体分子生物学机制仍然不清楚[2-3]。
肿瘤干细胞是肿瘤中一小群具有类似于正常干细胞特点的具有自我更新、增殖和分化的潜能的细胞，虽然在肿瘤组织中数量少，却在肿瘤的发生、发展、复发和转移中起着重要作用[4-5]。当前研究发现，胶质瘤中存在肿瘤干细胞。手术切除时，由于肿瘤与正常脑组织无明显的界限，具有浸润性生长的特性，因而残留难免，残留的肿瘤干细胞被认为是肿瘤复发的根源，也是颅内其他肿瘤复发、转移的源泉[6]。而肿瘤干细胞具有干细胞的特性，具有对放疗的抵抗性的特点。肿瘤是一种异质性细胞群，常规放射性治疗被认为只能杀死那些已经分化的细胞或者具有限制性分化潜能的细胞，而对肿瘤内数量少的肿瘤干细胞作用有限，这为胶质瘤放疗效果差，不能根治、治疗后复发的原因之一，也将是肿瘤放疗需要突破的关键点之一[7]。在肿瘤细胞凋亡与辐射敏感性的关系上，细胞的辐射敏感性取决于遗传所决定的细胞的固有特性及放射线的类型和剂量[8-9]。临床事实证明，伽玛刀对于胶质瘤的治疗有效，但是伽玛刀对于恶性胶质瘤的长期控制效果仍不甚理想。因而伽马刀治疗脑胶质瘤，只有对肿瘤干细胞发挥作用，才能取得根本的疗效。当前伽马刀治疗胶质瘤对肿瘤干细胞如何发挥作用还不得而知，发挥作用的机制尚不清楚。本研究利用人的手术切除的胶质瘤体外培养肿瘤干细胞，然后用伽马刀照射处理后检测其对肿瘤干细胞的生长、凋亡的影响，检测其对伽马刀放射抵抗性，并在胶质瘤模型动物上再次检测凋亡的情况，观察促进凋亡的因素如IPAs抑制剂、EGFR抑制剂MAb等是否能促进伽马刀对胶质瘤干细胞的凋亡作用。若伽马刀能够引起脑胶质瘤干细胞凋亡，说明其是一种有效的治疗手段；若不能导致凋亡，产生明显的放射性抵抗性，则说明伽马刀对脑胶质瘤的治疗其不到明显作用，不能阻止肿瘤的复发，需要寻求其他有效的治疗措施。这项研究可以指导胶质瘤放射性治疗的选择和伽马刀治疗脑肿瘤适应症的筛选，具有非常明确的实际临床意义，而相关研究尚未见报道。
参考文献
[1]徐晓颖，崔岚等。伽玛刀照射对胰腺癌细胞凋亡的影响。大连医科大学学报，2005，27（5）：345-350
[2]张列，毛庆。伽马刀治疗脑胶质瘤的分子生物学研究进展。中国微侵袭神经外科杂志，2009，24（4）：187-189
[3]徐德生，李彦和等。表皮生长因子受体反义RNA联合伽马刀治疗对胶质瘤细胞生长抑制作用的研究。中华神经外科杂志，2007，23（10）：794-796
[4]吕继博 杨智勇等。脑肿瘤干细胞的研究进展。现代生物医学进展，2009，9（18）：3573-3575。
[5]毛星刚。章翔脑肿瘤干细胞研究进展。中华神经外科疾病研究杂志，2009，8 （1）：84-86
[6]潘秋辉，宋尔卫。肿瘤干细胞研究进展。生命科学，2009，21（5）：715-719
[7]Giagkousiklidis S， Vogler M， Westhoff MA， et al. Sensitization for gamma-irradiation-induced apoptosis by second mitochondria-derived activator of caspase. Cancer Res， 2005， 65（22）：10502-10513.
[8]Harms RM，Nicotera P，Radford IR.Radiation induced apaptosis [J].Mutat Res，1996，366（2）：171-179.
[9]Radiation responses of cancer stem cells. Journal of Cellular Biochemistry，2009，108（2）339-342.