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目的：
1．通过对缺血性卒中后认知障碍（PSCI）相关“毒邪”进行具体分类，了解各类毒邪的临床分布特征及总体特性，初步分析黄连解毒汤用于PSCI治疗的可行性。
2．基于“毒损脑络”理论，通过黄连解毒汤早期干预PSCIND患者，分析其对认知功能、日常生活能力、实验室指标、中医证候评分的疗效作用，并了解PSCI毒邪的动态变化特点。
3．通过实验研究探讨黄连解毒汤干预PSCI的应用时机及部分相关机制,并进一步讨论“毒损脑络”理论对于PSCI病机的合理性。
方法：
1．参考大数据分析结果及“SDSVD量表”中的症状要素，对入选的123例PSCI患者，参考“一般病证+严重、秽浊、迁延邪气”原则制定“PSCI中医毒邪症状要素表”并进行“毒邪”分类，并采用“SDSVD量表”进行中医辨证分型，分析各类毒邪与各中医证型、非特异性症状、发病危险因素、实验室检查（CRP、NSE、D-D、FIB、Hcy）、TOSAT分型、影像学特征（侧支代偿、梗死部位、脑灌注)及认知功能等方面的分布特征及相关性，并从毒邪相兼情况及热性症状存在情况，评价PSCI相关“毒邪”分类方法的临床基础，分析毒邪的共同特性。分布率的比较采用?2检验，相关性分析采用Pearson相关性及Logistic回归分析。
2．将60例PSCIND患者随机分为两组，对照组29例行西医基础治疗，治疗组31例加用黄连解毒汤，比较两组治疗前与治疗后1周、1月、3月、6月的MMSE、MoCA、NIHSS、ADL、中医证候评分，比较两组治疗前与治疗后1周、1月的CRP、NSE、D-D、FIB、Hcy值，对治疗后1月、6月的疗效进行相关因素分析，总结分析“毒邪”的动态变化特点。计数资料根据方差检验情况行t检验或秩和检验，疗效相关性分析采用二元Logistic回归分析。
3．将多发性脑梗死动物模型随机分为5组：假手术组、24h模型对照组、7d模型对照组、24h黄连解毒汤组、7d黄连解毒汤组。给药28天后对比观察其水迷宫检测结果以了解其认知功能，光镜观察梗死及周围区病理，CD34标记MVD，WB法测Notch信号通路Notch1、Jagged2、Hes1、Stat3蛋白及VEGF蛋白含量，ELISA法检测IL-6、IL-1β、TNF-β、IL-4、IL-10表达情况。各组之间的比较采用单因素方差(one-way ANOVA)分析。
结果：
1．据“PSCI中医毒邪症状要素表”毒邪分类为热毒、痰毒、瘀毒、腑滞浊毒、正虚蕴毒。经Pearson相关性检验，各中医证型与各毒邪分布具有线性相关。Logistic回归分析发现，热毒与无多次脑梗死、无高血压、有糖尿病、侧支代偿差、CRP升高、嗜睡相关；痰毒与卒中到PSCI时间短、高脂血症、侧支代偿差、NSE升高相关；瘀毒与有高血压、吸烟、饮酒、小血管或前循环大血管病变、D-D及FIB升高有关；腑滞浊毒与侧支代偿差、CRP升高、嗜睡有关；正虚蕴毒与卒中到PSCI时间短、Hcy升高有关。整体毒邪与侧支代偿差、卒中到PSCI时间短、CRP升高、Hcy升高有关。各类“毒邪”相互交织，热象存在率平均达79.60%，提示各类“毒邪”存在共性及整体统一性。
2．黄连解毒汤治疗PSCIND，在MMSE及MoCA评分方面治疗组起效更早，可显著提高ADL评分（p＜0.05）。对热毒内盛、痰浊阻络、腑滞浊留、气血不足证候评分可在治疗早期产生更积极作用（p＜0.05），可防阴虚阳亢证进一步加重。治疗组在CRP、NSE、D-D方面的改善作用更明显（p＜0.05）。二元Logistic回归分析发现，治疗后1月有效性与采用黄连解毒汤，降低热毒内盛评分及清除热毒相关，同时与CRP、NSE值降低、ADL值降低相关。治疗后6月有效性与采用黄连解毒汤、总体毒邪被清除ADL值降低有关。
3．动物实验研究结果，在认知功能行为学方面24h及7d黄连解毒汤组定位航行及空间探索能力优于各模型对照组（p＜0.05），24h黄连解毒汤组优于7d黄连解毒汤组（p＜0.05）。24h黄连解毒汤组梗死及周围区存活细胞密度相对较高。各黄连解毒汤组在大脑皮层Notch1、Jagged2、Hes1、STAT3蛋白及IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10表达改善作用均优于各模型对照组（p＜0.05）。24h黄连解毒汤组在Hes1蛋白、IL-6、IL-4的表达优于7d黄连解毒汤组（p＜0.05）。各黄连解毒汤组与对照模型组VEGF表达无明显差异（p＞0.05）。24h黄连解毒汤组脑组织MVD显著优于7d黄连解毒汤组（p＜0.05）。
结论：
1.对毒邪的分类研究发现，各类毒邪在中医辨证分型、非特异性症状、TOSAT分型、实验室指标、影像学特征方面的分布具有一定的趋向性和相关性。多数毒邪相互交织存在，多数存在热性症状，具有整体统一性，采用黄连解毒汤早期干预PSCI具有可行性。
2.采用黄连解毒汤干预PSCICN患者可对患者血CRP、NSE、D-D等及中医证候评分产生积极影响，可改善患者认知功能；黄连解毒汤对其整体毒邪具有清除作用，不单纯局限于热毒。其毒邪动态变化特点进一步反应了毒邪的整体性，也反应了随着病情发展进行“辨证论治”的必要性。
3.在缺血性卒中急性期，尽早使用黄连解毒汤可减轻多发性脑梗死动脉模型大鼠的认知功能行为学损害，其部分机制是通过抑制Notch信号通路的激活、调节炎性因子及改善梗死周围区域微循环而实现的。“毒损脑络”理论反应了PSCI的病机特点，也反应了PSCI的“防”与“治”的整体一致性。
1．通过对缺血性卒中后认知障碍（PSCI）相关“毒邪”进行具体分类，了解各类毒邪的临床分布特征及总体特性，初步分析黄连解毒汤用于PSCI治疗的可行性。
2．基于“毒损脑络”理论，通过黄连解毒汤早期干预PSCIND患者，分析其对认知功能、日常生活能力、实验室指标、中医证候评分的疗效作用，并了解PSCI毒邪的动态变化特点。
3．通过实验研究探讨黄连解毒汤干预PSCI的应用时机及部分相关机制,并进一步讨论“毒损脑络”理论对于PSCI病机的合理性。
方法：
1．参考大数据分析结果及“SDSVD量表”中的症状要素，对入选的123例PSCI患者，参考“一般病证+严重、秽浊、迁延邪气”原则制定“PSCI中医毒邪症状要素表”并进行“毒邪”分类，并采用“SDSVD量表”进行中医辨证分型，分析各类毒邪与各中医证型、非特异性症状、发病危险因素、实验室检查（CRP、NSE、D-D、FIB、Hcy）、TOSAT分型、影像学特征（侧支代偿、梗死部位、脑灌注)及认知功能等方面的分布特征及相关性，并从毒邪相兼情况及热性症状存在情况，评价PSCI相关“毒邪”分类方法的临床基础，分析毒邪的共同特性。分布率的比较采用?2检验，相关性分析采用Pearson相关性及Logistic回归分析。
2．将60例PSCIND患者随机分为两组，对照组29例行西医基础治疗，治疗组31例加用黄连解毒汤，比较两组治疗前与治疗后1周、1月、3月、6月的MMSE、MoCA、NIHSS、ADL、中医证候评分，比较两组治疗前与治疗后1周、1月的CRP、NSE、D-D、FIB、Hcy值，对治疗后1月、6月的疗效进行相关因素分析，总结分析“毒邪”的动态变化特点。计数资料根据方差检验情况行t检验或秩和检验，疗效相关性分析采用二元Logistic回归分析。
3．将多发性脑梗死动物模型随机分为5组：假手术组、24h模型对照组、7d模型对照组、24h黄连解毒汤组、7d黄连解毒汤组。给药28天后对比观察其水迷宫检测结果以了解其认知功能，光镜观察梗死及周围区病理，CD34标记MVD，WB法测Notch信号通路Notch1、Jagged2、Hes1、Stat3蛋白及VEGF蛋白含量，ELISA法检测IL-6、IL-1β、TNF-β、IL-4、IL-10表达情况。各组之间的比较采用单因素方差(one-way ANOVA)分析。
结果：
1．据“PSCI中医毒邪症状要素表”毒邪分类为热毒、痰毒、瘀毒、腑滞浊毒、正虚蕴毒。经Pearson相关性检验，各中医证型与各毒邪分布具有线性相关。Logistic回归分析发现，热毒与无多次脑梗死、无高血压、有糖尿病、侧支代偿差、CRP升高、嗜睡相关；痰毒与卒中到PSCI时间短、高脂血症、侧支代偿差、NSE升高相关；瘀毒与有高血压、吸烟、饮酒、小血管或前循环大血管病变、D-D及FIB升高有关；腑滞浊毒与侧支代偿差、CRP升高、嗜睡有关；正虚蕴毒与卒中到PSCI时间短、Hcy升高有关。整体毒邪与侧支代偿差、卒中到PSCI时间短、CRP升高、Hcy升高有关。各类“毒邪”相互交织，热象存在率平均达79.60%，提示各类“毒邪”存在共性及整体统一性。
2．黄连解毒汤治疗PSCIND，在MMSE及MoCA评分方面治疗组起效更早，可显著提高ADL评分（p＜0.05）。对热毒内盛、痰浊阻络、腑滞浊留、气血不足证候评分可在治疗早期产生更积极作用（p＜0.05），可防阴虚阳亢证进一步加重。治疗组在CRP、NSE、D-D方面的改善作用更明显（p＜0.05）。二元Logistic回归分析发现，治疗后1月有效性与采用黄连解毒汤，降低热毒内盛评分及清除热毒相关，同时与CRP、NSE值降低、ADL值降低相关。治疗后6月有效性与采用黄连解毒汤、总体毒邪被清除ADL值降低有关。
3．动物实验研究结果，在认知功能行为学方面24h及7d黄连解毒汤组定位航行及空间探索能力优于各模型对照组（p＜0.05），24h黄连解毒汤组优于7d黄连解毒汤组（p＜0.05）。24h黄连解毒汤组梗死及周围区存活细胞密度相对较高。各黄连解毒汤组在大脑皮层Notch1、Jagged2、Hes1、STAT3蛋白及IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10表达改善作用均优于各模型对照组（p＜0.05）。24h黄连解毒汤组在Hes1蛋白、IL-6、IL-4的表达优于7d黄连解毒汤组（p＜0.05）。各黄连解毒汤组与对照模型组VEGF表达无明显差异（p＞0.05）。24h黄连解毒汤组脑组织MVD显著优于7d黄连解毒汤组（p＜0.05）。
结论：
1.对毒邪的分类研究发现，各类毒邪在中医辨证分型、非特异性症状、TOSAT分型、实验室指标、影像学特征方面的分布具有一定的趋向性和相关性。多数毒邪相互交织存在，多数存在热性症状，具有整体统一性，采用黄连解毒汤早期干预PSCI具有可行性。
2.采用黄连解毒汤干预PSCICN患者可对患者血CRP、NSE、D-D等及中医证候评分产生积极影响，可改善患者认知功能；黄连解毒汤对其整体毒邪具有清除作用，不单纯局限于热毒。其毒邪动态变化特点进一步反应了毒邪的整体性，也反应了随着病情发展进行“辨证论治”的必要性。
3.在缺血性卒中急性期，尽早使用黄连解毒汤可减轻多发性脑梗死动脉模型大鼠的认知功能行为学损害，其部分机制是通过抑制Notch信号通路的激活、调节炎性因子及改善梗死周围区域微循环而实现的。“毒损脑络”理论反应了PSCI的病机特点，也反应了PSCI的“防”与“治”的整体一致性。