目的研究三个中国视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)家系RP-01、RP-02及RP-03的临床表型特征及其遗传学病因。对其中两个X连锁视网膜色素变性家系RP-01、RP-02进行RP2、RPGR基因突变筛查,对常染色体显性遗传视网膜色素变性家系RP-03进行全外显子测序,以筛查其致病突变。方法1.临床研究:获取知情同意后,对三个家系进行病史采集及临床检查,包括:视力、屈光状态、眼前节裂隙灯检查、直接及间接眼底镜检查、眼底照相、视网膜电图(ERG)、视野检查等。2.分子遗传学研究:2.1抽取家系成员外周静脉血5ml,采用美国Roche公司的DNA分离试剂盒进行基因组DNA提取。2.2对RP-01及RP-02家系中全部患者进行RP2、RPGR基因序列分析,将其外显子扩增后进行直接双向测序;对RP-03家系进行全外显子测序,筛出候选致病基因,并对候选基因进行直接测序,验证候选基因突变结果是否全外显子测序结果一致。结果1、RP-01家系共3代,16名家系成员,7例患者,其中男性3例,女性4例。通过对该家系进行RPGR基因测序分析,发现其外显子ORF15 c DNA第2002出现一个C碱基的插入突变c.2002dup C(p.H668Pfs X4),该突变可产生一个含671个氨基酸的截短蛋白,100例正常人对照未检测出此突变。2、RP-02家系共4代,14名家系成员,5例患者,其中男性2例,女性3例。对RPGR基因进行突变筛查,发现在外显子ORF15 c DNA第2899位均出现一个G碱基的缺失突变c.2899del G(p.F967Lfs X121),该突变产生一个含1087个氨基酸的截短蛋白,100例正常人对照未检测出此突变。3、RP-03家系共3代29人,5例患者,均为女性。其致病突变发生在TOPORS基因第2外显子,在c DNA第2371位出现一个无义突变,c.2371A>T(p.K791X),该突变可产生一个含790个氨基酸的截短蛋白。100例正常人对照未检测出此突变。结论1、RPGR基因exon ORF15 c.2002dup C突变是引起RP-01家系发生X连锁视网膜色素变性的主要原因;RPGR基因exon ORF15 c.2899del G突变是引起RP-02家系致发生X连锁视网膜色素变性的主要原因;TOPORS基因exon 2c.2371A>T突变是引起RP-03家系发生常染色体显性遗传视网膜色素变性的主要原因。2、3个家系所发生突变均为新突变,在国内外未曾报导过。