沙利度胺是二十世纪50年代末上市的一种用于催眠镇静的药物，后来由于发现它对胎儿有极为严重的致畸作用而撤出市场。二十世纪60年代中期发现沙利度胺对麻风病患者结节性红斑有非常好的疗效。二十世纪90年代又发现这个药物有抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、抑制新生血管生成和抑制环氧合酶的活性，它在治疗炎症、自免疫疾病和癌症上有非常大的潜力。此后以沙利度胺为先导化合物进行的结构改造工作受到了极大的关注。本论文以此为研究背景，对沙利度胺及其类似物的合成和药物活性进行了研究，得到了以下结果。 1、在真空条件下加热熔融邻苯二甲酸酐或氯、硝基、N，N-二甲氨基取代的邻苯二甲酸酐和L-谷氨酰胺的混合物，一步得到了沙利度胺及其氯、硝基、N，N-二甲氨基取代的沙利度胺的类似物。但是该方法用于合成沙利度胺的邻苯二甲酰被吡啶二甲酰或吡嗪二甲酰取代的沙利度胺的类似物时，体系分解非常严重。在2,3-吡嗪二甲酸酐的反应中，吡嗪二甲酰的一个羰基发生了脱羧反应。而用该方法加热3-氟或3,4,5,6-四氟邻苯二甲酸酐和L-谷氨酰胺的混合物时，得到对应氟代邻苯二甲酰亚胺，未得到氟代沙利度胺。从硝基沙利度胺出发经过催化氢化、氨甲基化首次得到了N，N-二甲氨基取代的沙利度胺，再将其邻苯二甲酰的一个羰基选择性还原成亚甲基，得到对应的类似物。 2、通过在沙利度胺戊二酰亚胺的氮上引入各种芳基；将沙利度胺的邻苯二甲酰用吡啶、吡嗪、降冰片二甲酰、烟酰、异烟酰、吡嗪甲酰、苯甲酰或取代的苯甲酰取代；将沙利度胺的两个酰亚胺环进行选择性水解；在N-羟基邻苯二甲酰亚胺的苯环上引入氨基，得到了几个系列的沙利度胺类似物。通过对合成的沙利度胺的类似物的肿瘤坏死因子抑制活性筛选试验，发现有三个类似物的活性比沙利度胺强很多，和Celgene公司的CC-4047接近，而且脂溶性和水溶性优于沙利度胺和CC-4047。 3、在合成沙利度胺的类似物EM-12的过程中，发现活化的锌粉可以使N-取代邻苯二甲酰亚胺还原为羟基内酰胺，而且这个反应具有区域选择性。同锌汞齐还原方法比较，本方法避免了使用剧毒的氯化汞。 4、首次发现用于柱层析的硅胶可以催化Boc保护的沙利度胺和L-脯氨酸的脱保护，而且这个过程中脯氨酸没有发生明显的消旋。这个反应在Boc保护的氨基酸、胺、酰胺、醇和硫醇的脱保护上有非常大的应用潜力。