【摘 要】
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目的:探究免疫评分（Immunoscore,IS）单独及联合外周血炎症标志物对结肠癌术后患者预后的预测价值。方法:选取2013年1月至2019年12月在我院行结肠癌根治术的患者为研究对象,进行为期5年的跟踪随访。搜集患者所有的临床病理资料和相应的术后石蜡标本。应用免疫组化方法检测结肠癌组织肿瘤中心（tumor center,CT）和肿瘤侵袭边缘（invasive margin,IM）区域的CD3、
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目的:探究免疫评分（Immunoscore,IS）单独及联合外周血炎症标志物对结肠癌术后患者预后的预测价值。方法:选取2013年1月至2019年12月在我院行结肠癌根治术的患者为研究对象,进行为期5年的跟踪随访。搜集患者所有的临床病理资料和相应的术后石蜡标本。应用免疫组化方法检测结肠癌组织肿瘤中心（tumor center,CT）和肿瘤侵袭边缘（invasive margin,IM）区域的CD3、CD8阳性细胞浸润水平,阳性细胞密度高记为1分,密度低记为0分,将两个区域的评分相加得到总的免疫评分。ROC曲线确定术前NLR、PLR的最佳临界点;行χ~2检验和Fisher确切概率法分析免疫评分和临床病理因素之间的关系;Kaplan-Meier法描绘生存曲线,并行Log-rank检验,分析免疫评分、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）与OS和DFS的关系;并用单因素和多因素COX比例风险回归模型计算得出与OS和DFS相关的变量。整合所有统计学意义的变量构建诺模图（nomogram图）,以Bootstrap重抽样法对列线图进行内部验证,通过计算一致性指数（C-index）并绘制校准曲线检验该模型的准确性和与实际观测值之间的一致性。最后通过时间依赖的ROC曲线和计算曲线下面积（AUC）比较列线图联合评分系统和传统TNM分期系统预测预后的能力。P＜0.05为差异有统计学意义。结果:1.通过分析免疫评分和患者临床病理特征之间的关系,发现高免疫评分水平与患者的TNM分期（P=0.006）、术前糖类抗原19-9（CA199）（P=0.038）有关,而与性别、年龄、肿瘤部位、分化、分型、分类、大小、NLR、PLR、CEA无关（P均＞0.05）。2.Kaplan-Meier生存曲线分析表明:与低免疫评分患者相比,高免疫评分患者预后更好（P=0.000,无论OS或DFS）;术前低NLR、PLR的患者比高NLR、PLR患者预后更好（NLR P=0.000,无论OS或DFS;PLR OS:P=0.013,DFS:P=0.021）。3.单因素COX回归分析表明:影响OS的参数是:年龄、分化程度、免疫评分、TNM分期和NLR、PLR、CEA、CA199（P均＜0.05）。影响DFS的参数是:患者年龄大于65岁、低免疫评分、较晚的TNM分期和高水平的NLR、PLR、CEA、CA199（P均＜0.05）。其它参数性别、肿瘤部位、分型、分类对预后的影响无统计学差异（P＞0.05）。多因素COX回归分析显示OS的独立危险因素是:年龄、免疫评分、NLR、PLR、CA199水平,DFS的独立危险因素是:免疫评分、NLR、PLR、CA199水平（P均＜0.05）。4.根据多因素COX回归中确定的独立危险因素建立OS和DFS诺模图（nomogram模型）。模型经内部验证法得到校正后的C-index分别为0.784(95%CI=0.725～0.843、0.755（95%CI=0.681～0.830）,校准曲线均表现出良好的一致性。5.时间依赖的ROC曲线表明列线图模型预测结肠癌术后患者的预后价值高于传统的TNM分期系统,其曲线下面积（AUC）分别为0.882（3 year OS）、0.850（5 year OS）、0.837（3 year DFS）、0.821（5 year DFS）。结论:结肠癌组织的免疫评分联合血液NLR、PLR、CA199的检测是患者生存预后危险因素。可独立于TNM分期对其进行预后风险分层,对临床个体化诊疗决策具有重要参考价值。
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