【摘 要】
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目的:观察青蒿素类物质对不同饮食模式下成年雄性C57BL/6J小鼠代谢稳态的影响,明确青蒿素类物质对小鼠糖代谢、脂代谢以及肠道菌群的影响,并探讨其作用机制。方法:1.利用玉米油和三种不同的青蒿素类物质（100 mg/kg的青蒿素（ART）、100 mg/kg的青蒿琥酯（ARTS）和100 mg/kg的青蒿甲醚（ARTE））给不同饮食条件下雄性C57BL/6J小鼠（n=8）灌胃30天后（高脂饮食的小
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目的:观察青蒿素类物质对不同饮食模式下成年雄性C57BL/6J小鼠代谢稳态的影响,明确青蒿素类物质对小鼠糖代谢、脂代谢以及肠道菌群的影响,并探讨其作用机制。方法:1.利用玉米油和三种不同的青蒿素类物质（100 mg/kg的青蒿素（ART）、100 mg/kg的青蒿琥酯（ARTS）和100 mg/kg的青蒿甲醚（ARTE））给不同饮食条件下雄性C57BL/6J小鼠（n=8）灌胃30天后（高脂饮食的小鼠需在灌胃前先用高脂饲料喂养2个月）,利用血糖仪检测空腹和饱腹血糖并进行耐量试验,小鼠处死后取小鼠血清、肝脏、白脂和肌肉;使用RT-q PCR和Western blot分别对肝脏糖异生、脂质代谢相关酶的m RNA水平和蛋白水平进行检测;ELISA检测血清中饱腹和空腹胰岛素水平、肝脏和血清中脂质水平;H＆E染色和油红O染色观察肝细胞内脂质沉积情况;使用16s r DNA测序技术分析小鼠肠道菌群的变化情况。2.采用同样方式给小鼠灌胃30天,麻醉后取部分肝脏、单侧白脂以及肌肉作为对照,经门静脉注射2U/kg胰岛素,分别于注射3min、4 min、5 min后取剩余肝脏、另一侧附睾脂肪和肌肉。使用Western blot检测上述组织胰岛素信号通路的变化情况。结果:1.普通饮食条件下,ART类物质升高了小鼠空腹和饱腹血糖水平,并造成糖耐量受损;ART组和ARTS组饱腹血清胰岛素水平降低;糖异生过程关键限速酶G6PASE在3个不同给药组的蛋白表达均明显下调;肝脏中胰岛素信号通路受到明显抑制,白脂中胰岛素信号通路磷酸化水平显著升高。2.普通饮食条件下,ART降低肝脏中TG和FFA水平以及血清中TG、TC和FFA水平;ARTS降低肝脏TG水平和血清TC水平;ARTE降低肝脏TG和FFA水平;肝脏中脂质合成（Fas、Acc和Scd1）和脂质转运（Cd36）相关酶的m RNA水平在3个给药组均明显上调,β氧化（Pparα）和脂质分解（Adrb3和Lpl）相关酶的m RNA水平下调;给药组脂质合成关键酶（FAS）的蛋白表达下降,ARTE组β氧化关键酶（PPARα和CPT1a）的蛋白表达下调。3.高脂饮食条件下,ART类物质改善葡萄糖耐受能力和胰岛素敏感性,降低机体糖异生水平;肝脏糖异生过程关键限速酶G6PASE和PEPCK的m RNA水平和蛋白水平在ARTS和ARTE组均显著下调;肝脏（GSK-3β）和白脂（IR）中胰岛素信号通路磷酸化水平显著升高。4.高脂饮食条件下,ART类物质显著降低皮下脂肪和附睾脂肪含量,并且H＆E和油红O染色的结果显示小鼠肝脏细胞脂肪沉积得到显著改善;肝脏TC水平和FFA水平显著升高,血清TC水平明显降低;ART类物质显著降低了脂质合成（FAS,ACC and SREBP-1c）和β氧化关键酶（PPARα和CPT1a）蛋白的表达。5.不同饮食条件下各个给药组小鼠的肠道菌群的构成都发生了不同程度的变化,部分细菌丰度的变化与糖脂代谢相关的指标呈显著的相关性。结论:1.ART类物质在普通饮食条件下可能造成暂时性的糖代谢紊乱,但可以显著改善高脂饮食条件下小鼠的糖代谢紊乱症状。2.ART类物质显著缓解普通饮食条件下小鼠肝脏脂质沉积和高脂饮食诱发的高胆固醇血症,但造成了高脂饮食小鼠肝脏甘油三酯和游离脂肪酸水平升高。3.ART类物质在不同饮食模式下均可引起肠道菌群丰度的改变,且这些改变与糖脂代谢过程显著相关。
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