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【摘要】目的 探究氯氮平和阿立哌唑单用或联用治疗难治性精神分裂症的疗效及安全性。 方法 选取我院精神科收治的98例难治性精神分裂症患者按照数字表法将其随机分为研究组和对照组，每组各49例。对照组患者给予氯氮平单药治疗，研究组给予氯氮平和阿立哌唑联合用药治疗，比较两组患者治疗前、治疗第2周、4周和6周后的简明精神病量表（BPRS）、临床总体印象量表（CGI）的评分及治疗后临床疗效和不良反应发生情况。 结果 治疗第2周、4周、6周后，两组患者均较治疗前简明精神病量表、临床总体印象量表得分显著降低（P<0.01），且研究组患者同时期的简明精神病量表、临床总体印象量表得分显著低于对照组（P<0.01）;治疗后，研究组的有效率95.92%（47/49）、显著率87.76%（43/49）明显高于对照组的有效率（81.63%）及显著率（71.43%）（P<0.05）;两组患者不良反应的发生情况无统计学意义差异（P>0.05）。结论 氯氮平和阿立哌唑联合用药治疗难治性精神分裂症邹良的疗效确切安全有效，具有临床应用价值。
【关键词】氯氮平;阿立哌唑;难治性精神分裂症;联合治疗;
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）011- 0089-02
难治性精神分裂症是指经3种药物治疗仍然复发、恶化或无法耐受抗精神病药物的不良反应的精神疾病，感知、思维、行为和情感等多方面障碍为其主要特征 [1]。氯氮平是治疗难治性精神分裂症的首选药物，已有研究证实其具有良好效果[2]。然而由于难治性精神分裂症病情复杂且药物疗效有限，因此常规剂量效果较差，而大剂量用药的不良反应较大患者无法耐受[3]。而单独应用其他类型的抗精神疾病疗效与氯氮平相当或更差[4]。因此联合用药在难治性精神分裂症治疗的治疗中具有重要意义。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取我院精神科2013年6月～2014年6月收治的98例难治性精神分裂症患者，均根据第三版《中国精神障碍分类与诊断标准》中有关精神分裂症的诊断标准进行确诊，且符合Conley规定的难治性精神分裂症的诊断要求[1]。将其按照数字表法随机、平均分为研究组和对照组，每组各49例。其中共计男患者47例，女患者51例，年龄为37～72岁，平均年龄为（53.4±8.7）岁，病程为12～50年，平均病程为（24.2±10.5）年，住院次数为3～14次，平均为（8.2±3.7）次。研究组：男23例，女25例，年龄为38～72岁，平均年龄为（53.8±8.3）岁，病程为14～50年，平均病程为（24.7±10.8）年，住院次数为4～14次，平均为（8.3±3.9）次。对照组：男24例，女25例，年龄为37～70岁，平均年龄为（53.0±8.5）岁，病程为12～48年，平均病程为（24.1±10.3）年，住院次数为3～12次，平均为（7.6±3.2）次。排除标准：智力障碍患者、慢性衰退型精神分裂症患者、合并躯体或脑器质性疾病患者、存在酒精或药物滥用的患者、处于妊娠期或哺乳期的妇女。两组患者在性别、年龄、病程及住院次数等上均无统计学意义差异（P>0.05），具有统计学可比性。
1.2 方法
对照组患者给予氯氮平单药治疗：氯氮平的起始用药剂量为50mg/d，根据患者的病情逐渐增加剂量，最大剂量为550 mg/d，平均终末用药剂量为（325.9±112.3）mg/d。研究组给予氯氮平和阿立哌唑联合用药治疗：氯氮平的起始用药剂量为30mg/d，根据患者的病情逐渐增加剂量，最大剂量为350 mg/d，平均终末用药剂量为（217.9±82.3）mg/d。阿立哌唑的起始用药剂量为5mg/d，根据患者的病情逐渐增加剂量，最大剂量为30 mg/d，平均终末用药剂量为（18.5±5.2）mg/d。两组患者连续治疗6个星期。对比两组患者治疗前、治疗第2周、4周和6周的简明精神病量表、临床总体印象量表、治疗6周时的临床疗效和不良反应。
1.3 临床疗效评定标准
应用阳性症状和阴性症状量表（PANSS）进行临床疗效的评定，痊愈： PANSS减分率≥70%，显著进步：50%≤PANSS减分率<70%，好转：25%≤PANSS减分率<50%，无效： PANSS减分率25%。计算公式：PANSS减分率=（治疗前PANSS评分-治疗6周后PANSS评分）÷（治疗前PANSS评分-30）×100%;有效率=（痊愈+显著进步+好转）÷总例数×100%，显著率=（痊愈+显著进步）÷总例数×100%。
并记录患者的简明精神量表评分和临床总体印象量表评分[5，6]。
1.4 统计学方法
应用SPSS20.0软件包进行数据分析，计量资料以（方差±标准差）表示，采用t检验;计数资料采用x2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者简明精神病量表、临床总体印象量表得分的比较
治疗前，两组患者的简明精神病量表、临床总体印象量表得分无统计学意义差异（P>0.05）。治疗第2周、4周、6周，两组患者均较治疗前简明精神病量表、临床总体印象量表得分显著降低（P<0.01），且研究组患者同时期的简明精神病量表、临床总体印象量表得分显著低于对照组（P<0.01）。具体见表1。
2.2 两组患者治疗后临床疗效的比较
治疗后，研究组的有效率为95.92%（47/49）、显著率为87.76%（43/49）明显高于对照组的有效率（81.63%）及显著率（71.43%），且组间差异具有统计学意义（P<0.05）。具体见表2。
2.3 两组患者治疗后不良反应发生情况的比较 研究组49例患者中，1例发生静坐不能，1例嗜睡1例心律过快。 对照组49例患者中，1例发生静坐不能1例震颤，2流涎。两组患者均未出现严重的肝、肾功能障碍。两组患者不良反应的发生情况无统计学意义差异（P>0.05）。
3讨论
难治性精神分裂症主要体现在对治疗的反应性和耐受性上。氯氮平具有复杂的药理机制对于难治性精神分裂症疗效肯定，但单独用药仍无法成功治疗所有患者。阿立哌唑是一种特异性的多巴胺D2和5-HT1A受体激动剂和5-HT2A受体拮抗剂，可以改善精神疾病患者的精神状态[5]。两种药物作用机理不同，通过作用于不同受体发挥作用。且由于作用靶点不同，不会造成不良反应累加效应。因此，理论上两种药物联合用药会具有更好的临床疗效。
研究证实，两组患者治疗前简明精神病量表、临床总体印象量表评分均无统计学差异，而在治疗后2周开始直至治疗后6周，研究组组患者的两量表评分均显著低于对照组。提示通过联合用药可以迅速改善患者的临床症状且效果优于氯氮平单药治疗。且在治疗六个月的长期疗效比较中发现研究组患者的临床疗效仍然显著优于对照组，其有效率和显效率均显著高于对照组。提示在难治性精神分裂症的治疗中氯氮平和啊立哌唑的联合用药长期疗效肯定。在两组患者不良反应的比较中发现，两组患者均未出现需要停药的严重不良反应，且不良反应多为恶心，头晕和轻度EPS，证实两种方案均安全可靠。
综上所述，通过应用氯氮平联合啊立哌唑治疗难治性精神分裂症临床疗效肯定，安全可靠，具有临床应用价值。
参考文献：
[1] Kane J M. Treatment-resistant schizophrenic patients[J]. The Journal of clinical psychiatry， 1995， 57（5）： 35-40.
[2] 李静. 精神分裂症患者的合理用药探讨[J]. 中国医药指南， 2014， 12（1）： 256-257.
[3] 王阳， 徐涛， 孙远杰， 等. 氯氮平中毒 16 例的抢救体会[J]. 中国临床研究， 2013， 26（1）： 23-24.
[4] 成军， 李红， 石玉中. 高剂量奥氮平治疗难治性精神分裂症的疗效[J]. 中国健康心理学杂志， 2013， 21（9）： 1287-1289.
[5] Overall J E， Gorham D R. The Brief Psychiatric Rating Scale （BPRS）： recent developments in ascertainment and scaling[J]. Psychopharmacol Bull， 1988， 24（1）： 97-99.
[6] Spearing M K， Post R M， Leverich G S， et al. Modification of the Clinical Global Impressions （CGI） Scale for use in bipolar illness （BP）： the CGI-BP[J]. Psychiatry research， 1997， 73（3）： 159-171.
[7] 王占敏， 宓为峰， 王晓志， 等. 阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的疗效和安全性[J]. 中国临床药理学杂志， 2013， 28（12）： 941-943.
【关键词】氯氮平;阿立哌唑;难治性精神分裂症;联合治疗;
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）011- 0089-02
难治性精神分裂症是指经3种药物治疗仍然复发、恶化或无法耐受抗精神病药物的不良反应的精神疾病，感知、思维、行为和情感等多方面障碍为其主要特征 [1]。氯氮平是治疗难治性精神分裂症的首选药物，已有研究证实其具有良好效果[2]。然而由于难治性精神分裂症病情复杂且药物疗效有限，因此常规剂量效果较差，而大剂量用药的不良反应较大患者无法耐受[3]。而单独应用其他类型的抗精神疾病疗效与氯氮平相当或更差[4]。因此联合用药在难治性精神分裂症治疗的治疗中具有重要意义。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取我院精神科2013年6月～2014年6月收治的98例难治性精神分裂症患者，均根据第三版《中国精神障碍分类与诊断标准》中有关精神分裂症的诊断标准进行确诊，且符合Conley规定的难治性精神分裂症的诊断要求[1]。将其按照数字表法随机、平均分为研究组和对照组，每组各49例。其中共计男患者47例，女患者51例，年龄为37～72岁，平均年龄为（53.4±8.7）岁，病程为12～50年，平均病程为（24.2±10.5）年，住院次数为3～14次，平均为（8.2±3.7）次。研究组：男23例，女25例，年龄为38～72岁，平均年龄为（53.8±8.3）岁，病程为14～50年，平均病程为（24.7±10.8）年，住院次数为4～14次，平均为（8.3±3.9）次。对照组：男24例，女25例，年龄为37～70岁，平均年龄为（53.0±8.5）岁，病程为12～48年，平均病程为（24.1±10.3）年，住院次数为3～12次，平均为（7.6±3.2）次。排除标准：智力障碍患者、慢性衰退型精神分裂症患者、合并躯体或脑器质性疾病患者、存在酒精或药物滥用的患者、处于妊娠期或哺乳期的妇女。两组患者在性别、年龄、病程及住院次数等上均无统计学意义差异（P>0.05），具有统计学可比性。
1.2 方法
对照组患者给予氯氮平单药治疗：氯氮平的起始用药剂量为50mg/d，根据患者的病情逐渐增加剂量，最大剂量为550 mg/d，平均终末用药剂量为（325.9±112.3）mg/d。研究组给予氯氮平和阿立哌唑联合用药治疗：氯氮平的起始用药剂量为30mg/d，根据患者的病情逐渐增加剂量，最大剂量为350 mg/d，平均终末用药剂量为（217.9±82.3）mg/d。阿立哌唑的起始用药剂量为5mg/d，根据患者的病情逐渐增加剂量，最大剂量为30 mg/d，平均终末用药剂量为（18.5±5.2）mg/d。两组患者连续治疗6个星期。对比两组患者治疗前、治疗第2周、4周和6周的简明精神病量表、临床总体印象量表、治疗6周时的临床疗效和不良反应。
1.3 临床疗效评定标准
应用阳性症状和阴性症状量表（PANSS）进行临床疗效的评定，痊愈： PANSS减分率≥70%，显著进步：50%≤PANSS减分率<70%，好转：25%≤PANSS减分率<50%，无效： PANSS减分率25%。计算公式：PANSS减分率=（治疗前PANSS评分-治疗6周后PANSS评分）÷（治疗前PANSS评分-30）×100%;有效率=（痊愈+显著进步+好转）÷总例数×100%，显著率=（痊愈+显著进步）÷总例数×100%。
并记录患者的简明精神量表评分和临床总体印象量表评分[5，6]。
1.4 统计学方法
应用SPSS20.0软件包进行数据分析，计量资料以（方差±标准差）表示，采用t检验;计数资料采用x2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者简明精神病量表、临床总体印象量表得分的比较
治疗前，两组患者的简明精神病量表、临床总体印象量表得分无统计学意义差异（P>0.05）。治疗第2周、4周、6周，两组患者均较治疗前简明精神病量表、临床总体印象量表得分显著降低（P<0.01），且研究组患者同时期的简明精神病量表、临床总体印象量表得分显著低于对照组（P<0.01）。具体见表1。
2.2 两组患者治疗后临床疗效的比较
治疗后，研究组的有效率为95.92%（47/49）、显著率为87.76%（43/49）明显高于对照组的有效率（81.63%）及显著率（71.43%），且组间差异具有统计学意义（P<0.05）。具体见表2。
2.3 两组患者治疗后不良反应发生情况的比较 研究组49例患者中，1例发生静坐不能，1例嗜睡1例心律过快。 对照组49例患者中，1例发生静坐不能1例震颤，2流涎。两组患者均未出现严重的肝、肾功能障碍。两组患者不良反应的发生情况无统计学意义差异（P>0.05）。
3讨论
难治性精神分裂症主要体现在对治疗的反应性和耐受性上。氯氮平具有复杂的药理机制对于难治性精神分裂症疗效肯定，但单独用药仍无法成功治疗所有患者。阿立哌唑是一种特异性的多巴胺D2和5-HT1A受体激动剂和5-HT2A受体拮抗剂，可以改善精神疾病患者的精神状态[5]。两种药物作用机理不同，通过作用于不同受体发挥作用。且由于作用靶点不同，不会造成不良反应累加效应。因此，理论上两种药物联合用药会具有更好的临床疗效。
研究证实，两组患者治疗前简明精神病量表、临床总体印象量表评分均无统计学差异，而在治疗后2周开始直至治疗后6周，研究组组患者的两量表评分均显著低于对照组。提示通过联合用药可以迅速改善患者的临床症状且效果优于氯氮平单药治疗。且在治疗六个月的长期疗效比较中发现研究组患者的临床疗效仍然显著优于对照组，其有效率和显效率均显著高于对照组。提示在难治性精神分裂症的治疗中氯氮平和啊立哌唑的联合用药长期疗效肯定。在两组患者不良反应的比较中发现，两组患者均未出现需要停药的严重不良反应，且不良反应多为恶心，头晕和轻度EPS，证实两种方案均安全可靠。
综上所述，通过应用氯氮平联合啊立哌唑治疗难治性精神分裂症临床疗效肯定，安全可靠，具有临床应用价值。
参考文献：
[1] Kane J M. Treatment-resistant schizophrenic patients[J]. The Journal of clinical psychiatry， 1995， 57（5）： 35-40.
[2] 李静. 精神分裂症患者的合理用药探讨[J]. 中国医药指南， 2014， 12（1）： 256-257.
[3] 王阳， 徐涛， 孙远杰， 等. 氯氮平中毒 16 例的抢救体会[J]. 中国临床研究， 2013， 26（1）： 23-24.
[4] 成军， 李红， 石玉中. 高剂量奥氮平治疗难治性精神分裂症的疗效[J]. 中国健康心理学杂志， 2013， 21（9）： 1287-1289.
[5] Overall J E， Gorham D R. The Brief Psychiatric Rating Scale （BPRS）： recent developments in ascertainment and scaling[J]. Psychopharmacol Bull， 1988， 24（1）： 97-99.
[6] Spearing M K， Post R M， Leverich G S， et al. Modification of the Clinical Global Impressions （CGI） Scale for use in bipolar illness （BP）： the CGI-BP[J]. Psychiatry research， 1997， 73（3）： 159-171.
[7] 王占敏， 宓为峰， 王晓志， 等. 阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的疗效和安全性[J]. 中国临床药理学杂志， 2013， 28（12）： 941-943.