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摘要：目的 探讨己酮可可碱对化学烧伤创面微循环变化的影响，并观察其在临床治疗中的效果。方法 对明确诊断的化学烧伤病例42例，其中男30例，女12例，随机分为常规治疗组（对照组）24例和己酮可可碱药物治疗组（治疗组）18例。治疗组给予己酮可可碱（每次0.1g静点，每日一次，共14天）治疗，其余治疗两组均一致。用激光多普勒微循环图像仪检测2组病例入院时伤后即刻及伤后3d、5d、7d、14d五个时相创面微循环血液灌流PU值，对观测结果进行比较。结果 两组组间比较后：两组治疗前创面PU值差异无统计学意义，P>0.05；两组组间治疗后各时相创面PU值比较后，差异有统计学意义，P<0.05，治疗组局部创面微循环明显优于对照组局部创面微循环。结论 己酮可可碱能改善化学烧伤创面局部微循环，促进创面愈合，缩短病程。
关键词：烧伤；化学；微循环；创面；己酮可可碱
随着工业化的发展，化学烧伤的发病率逐渐增加，而化学烧伤的创面具有特殊性，损伤的机制也不尽相同，而且往往某些化学物质会引发全身中毒，导致全身严重损害。化学烧伤的局部创面多较热力烧伤创面变化快，深度深，愈合较为困难，所以，目前早期处理化学烧伤创面，促进其愈合成为临床治疗中的关键。临床中应用多种改善循环药物进行治疗，得到显著的临床作用。酮可可碱（Pentoxifylline，PTX）属于甲基黄嘌呤的衍生物，是一种非特异性磷酸二酯酶抑制药，临床上广泛用于治療脑血管疾病、缺血性心脏病、糖尿病等疾病[1]；另外，PTX还可作为一种有效改善血液流变学的药物，早在最初的60年代，就应用于末梢循环障碍的治疗[2]。本文将PTX应用于化学烧伤的临床治疗中，得到明显疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1临床资料
选择2006年1月～2013年12月间在本院治疗的既往健康的42例化学烧伤病例，随机分为对照组（常规治疗组）24例，其中男性17例，女性7例，平均烧伤面积（12.5±2.4）%；治疗组（己酮可可碱药物（治疗）组）18例，其中男性13例，女性5例，平均烧伤面积（10.6±2.8）%。纳入标准：①主因化学物质烧伤，成分不限；②年龄限制在18-60周岁；③烧伤总面积在30%以下；④烧伤深度为Ⅱ°烧伤以上；住院病程在2周以上；⑤入院前未曾应用相关的改善循环等药物；⑥签订知情同意书，医院伦理委员会同意。
1.2治疗方法
对照组按国内烧伤常规补液复苏方法治疗。治疗组按国内烧伤常规补液复苏方法，同时使用己酮可可碱（每次0.1g静点，每日一次，共治疗14天）治疗，两组其它用药相同。
1.3检测指标及方法
1.3.1药物及实验仪器 药物组应用己酮可可碱氯化钠注射液（石家庄四药有限公司生产，规格：250ml，己酮可可碱0.1g，氯化钠2.25g）进行静脉滴入，使用仪器为LISCA型激光多普勒血液灌流成像仪（laser Doppler imaging，LDI）（瑞典）。
1.3.2观察指标 将观测时相定为伤后即刻及伤后48h、5d、9d、14d五个时相；选取创面中心作为观测中心点，并进行标记，以标记的两点为中心，对直径5cm的圆形范围内进行血液灌流分析，得出血液灌流，取其平均值记录。观察条件为环境温度在23～30℃[3]，病人安静后，将LDI探头固定于被测皮瓣上方约6～7cm开始测量。
1.4统计学处理
MPD为计量指标，用均数±标准差（X±S）表示，采用组间对照，利用SPSS软件12.0对所得数据进行t检验，本文以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 见表1。
表1 两组基线资料（X±S）
对照组（n=24） 治疗组（n=18）
性别（M/F） 17/7 13/5
年龄（y） 32.1±4.6 34.5±2.2
烧伤面积Ⅱ（%） 5.2±2.9 4.2±2.4
烧伤面积Ⅲ（%） 7.2±1.6 6.4±2.1
总烧伤面积（%） 12.5±2.4 10.6±2.8
两组各项基线资料比较，差异无显著性意义（P>0.05）。
2.2两组所得血液灌流值进行比较
本研究将对照组和治疗组组间创面血液灌流PU值分别进行比较，采用组间对照，发现各时相观测中，伤后即刻创面PU值比较，两组差异无统计学意义（P>0.05）。伤后3d、5d、7d、14d创面PU值比较后，差异同统计学意义（P<0.05）；伤后两组创面PU值均逐渐升高，随着时间延长，逐渐增高，创面局部微循环逐渐得到改善，创面逐渐愈合。采用自身对照，伤后48h、5d、9d、14d与伤后即刻创面PU值比较，对照组伤后5d、97d、14d三个时相差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组伤后3d创面PU值即有明显变化，与伤后即刻比较差异即有统计学意义（P<0.05），治疗组创面后期PU值逐渐增高，伤后5d、97d、14d三个时相差异有统计学意义（P<0.05））。（如表2）
表2 两组创面PU值的比较（X±S）
时相
伤后即刻 伤后3d 伤后5d 伤后7d 伤后14d
对照组 1.12±0.18 1.43±0.10 2.14±0.14? 2.63±0.21? 3.71±0.17?
治疗组 1.21±0.16 2.18±0.19﹡? 3.52±0.15﹡? 3.98±0.12﹡? 4.67±0.13﹡?
注：各时相组间对照比较，﹡P<0.05，自身对照各时相与伤后即刻比较? P<0.05
3 讨论
化学烧伤创面的严重程度，除与致伤的化学物质浓度及作用时间有关外，更重要的是取决于该化学物质的性质。例如一般酸烧伤，由于组织蛋白凝固后，局部形成一层痂可防止氢离子透入深层组织，而碱烧伤则使局部组织皂化，能使损伤继续向深部组织扩展[4]。所以，化学烧伤往往使局部创面损伤较重，周围循环障碍，创面愈合时间延长。 PTX作为一种血管扩张药用于治疗血管性疾病，还用于动脉硬化、血管栓塞、糖尿病性血管病变、冻疮、静脉溃疡等外周血管疾病的治疗，后广泛应用于各种领域，如心、脑血管系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病、泌尿生殖系统疾病、糖尿病、皮肤病等[5-7]。应用PTX的血液流变学作用，将其作用于随意皮瓣术后，促进皮瓣微循环的建立，明显能够缩短断蒂时间[8-9]。
在本研究中，应用PTX的血管扩张、改善局部微循环灌流等作用，用于化学烧伤后创面愈合的治疗，定期对化学烧伤后的创面进行PU值的测量，进行比较后发现，应用PTX治疗组创面PU值在伤后3d即开始明显升高，而传统治疗组在伤后5天创面PU值才有明显升高，随着创伤的修复，创面局部的PU值逐渐增高，周围局部组织微循环逐渐改善，化学烧伤后创面随着局部组织微循环的改善逐渐开始修复愈合[10-11]。烧伤创面的愈合是一个复杂有序的过程，并涉及多种炎症细胞，修复细胞，炎症介质，生长因子及细胞外基质成分的参与[12]。影响受伤创面愈合有多种因素，其中局部循环的丰富是创面生长、愈合的有利因素[13]。所以，PTX能通过明显的扩张血管作用以及其增加氧分压、消除自由基的作用，扩张痉挛的血管[14-15]，改善创面局部血液循环，能够有效促进创面愈合，缩短治疗时间，减轻社会和经济的负担，临床中可广泛应用。
参考文献：
[1]王金萍，宋春霖.己酮可可碱的药理特性及临床应用研究[J].承德医学院学报，2006，23（4）：408-410.
[2]李艳，关玉芳.己酮可可碱的临床应用[J].中国医院药学杂志，2003，23（4）：233-235.
[3]A.K.MURRAY，A.L.HERRICK，T.A.KING.Laser Doppler imaging：a developing technique for application in the rheumatic diseases[J].Rheumatology，2004，43（10）：1210-1218.
[4]邵洪波，張庆富.碱烧伤对兔球结膜微循环影响及纳洛酮的干预作用[J].中国微循环，2005，9（2）：92-95.
[5]张词侠，张桂林，李志勇，等.己酮可可碱的药理特性和治疗用途的研究进展[J].中国临床药理学杂志，2008，24（1）：74-77.
[6]范建高，钱燕，郑晓英等.已酮可可碱对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏核因子-κB信号通路及胰岛素抵抗的干预作用[J].中华肝脏病杂志，2006，1（10）；762-764.
[7]王炳芳，王迎昕，王晓蕾等.己酮可可碱对大鼠溃疡性结肠炎治疗作用及其机制[J].第四军医大学学报，2007，28（13）：1196-1198.
[8]邵洪波，姚月明，张庆富等.己酮可可碱干预随意皮瓣的成活[J].中国组织工程研究与临床康复，2010，14（5）：838～842.
[9]邵洪波，姚月明，张庆富等.己酮可可碱对促进随意皮瓣成活的实验研究[J].河北医药，2009，31（23）：3218-3219.
[10]陆树良.烧伤创面愈合的理论探索与临床实践[J].中华烧伤杂志，2008，（5）：359-361.
[11]EKATERINA SEMENOVA，HEIDI KOEGEL，SYBILLE HASSE.Overexpression of mlGF——1 in keratinocytes improves wound heal—ing and accelerates hair follicle formation and cycling in mice[J].Am J Pathol，2008，173（5）：1 295—1 310.
[12]陈建坤，陈超.Ⅱ度烧伤创面愈合的机制[J].广东医学杂志，2009，30（11）：1752-1754.
[13]GHAFFARI A，KILANI R T，GHAHARY A.Keratinocyte—conditionedmedia regulate collagen expression in dermal fibroblasts[J].J Invest Dermatol，2009，129（2）：340—347。
[14]张庆富，周慧敏，王车江.高压电烧伤家兔骨骼肌微循环灌流量变化及己酮可可碱的干预作用[J].微循环学杂志，2013，23（2）：37-39。
[15]张庆富，魏伟，尚涛，等.高压电烧伤对大鼠血小板/白细胞流变性的影响及己酮可可碱干预作用[J].中华烧伤杂志，2012，28（6）：428-434.
基金项目：河北省卫生厅科研基金项目指导项目（20100266）。
作者简介：邵洪波，（1976年8月出生）女，籍贯河北武安县，硕士学历，副主任医师。
*通讯作者简介：1976年出生，女，汉族，籍贯黑龙江省双鸭山市，副主任医师，硕士研究生，主研烧伤微循环研究。
关键词：烧伤；化学；微循环；创面；己酮可可碱
随着工业化的发展，化学烧伤的发病率逐渐增加，而化学烧伤的创面具有特殊性，损伤的机制也不尽相同，而且往往某些化学物质会引发全身中毒，导致全身严重损害。化学烧伤的局部创面多较热力烧伤创面变化快，深度深，愈合较为困难，所以，目前早期处理化学烧伤创面，促进其愈合成为临床治疗中的关键。临床中应用多种改善循环药物进行治疗，得到显著的临床作用。酮可可碱（Pentoxifylline，PTX）属于甲基黄嘌呤的衍生物，是一种非特异性磷酸二酯酶抑制药，临床上广泛用于治療脑血管疾病、缺血性心脏病、糖尿病等疾病[1]；另外，PTX还可作为一种有效改善血液流变学的药物，早在最初的60年代，就应用于末梢循环障碍的治疗[2]。本文将PTX应用于化学烧伤的临床治疗中，得到明显疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1临床资料
选择2006年1月～2013年12月间在本院治疗的既往健康的42例化学烧伤病例，随机分为对照组（常规治疗组）24例，其中男性17例，女性7例，平均烧伤面积（12.5±2.4）%；治疗组（己酮可可碱药物（治疗）组）18例，其中男性13例，女性5例，平均烧伤面积（10.6±2.8）%。纳入标准：①主因化学物质烧伤，成分不限；②年龄限制在18-60周岁；③烧伤总面积在30%以下；④烧伤深度为Ⅱ°烧伤以上；住院病程在2周以上；⑤入院前未曾应用相关的改善循环等药物；⑥签订知情同意书，医院伦理委员会同意。
1.2治疗方法
对照组按国内烧伤常规补液复苏方法治疗。治疗组按国内烧伤常规补液复苏方法，同时使用己酮可可碱（每次0.1g静点，每日一次，共治疗14天）治疗，两组其它用药相同。
1.3检测指标及方法
1.3.1药物及实验仪器 药物组应用己酮可可碱氯化钠注射液（石家庄四药有限公司生产，规格：250ml，己酮可可碱0.1g，氯化钠2.25g）进行静脉滴入，使用仪器为LISCA型激光多普勒血液灌流成像仪（laser Doppler imaging，LDI）（瑞典）。
1.3.2观察指标 将观测时相定为伤后即刻及伤后48h、5d、9d、14d五个时相；选取创面中心作为观测中心点，并进行标记，以标记的两点为中心，对直径5cm的圆形范围内进行血液灌流分析，得出血液灌流，取其平均值记录。观察条件为环境温度在23～30℃[3]，病人安静后，将LDI探头固定于被测皮瓣上方约6～7cm开始测量。
1.4统计学处理
MPD为计量指标，用均数±标准差（X±S）表示，采用组间对照，利用SPSS软件12.0对所得数据进行t检验，本文以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 见表1。
表1 两组基线资料（X±S）
对照组（n=24） 治疗组（n=18）
性别（M/F） 17/7 13/5
年龄（y） 32.1±4.6 34.5±2.2
烧伤面积Ⅱ（%） 5.2±2.9 4.2±2.4
烧伤面积Ⅲ（%） 7.2±1.6 6.4±2.1
总烧伤面积（%） 12.5±2.4 10.6±2.8
两组各项基线资料比较，差异无显著性意义（P>0.05）。
2.2两组所得血液灌流值进行比较
本研究将对照组和治疗组组间创面血液灌流PU值分别进行比较，采用组间对照，发现各时相观测中，伤后即刻创面PU值比较，两组差异无统计学意义（P>0.05）。伤后3d、5d、7d、14d创面PU值比较后，差异同统计学意义（P<0.05）；伤后两组创面PU值均逐渐升高，随着时间延长，逐渐增高，创面局部微循环逐渐得到改善，创面逐渐愈合。采用自身对照，伤后48h、5d、9d、14d与伤后即刻创面PU值比较，对照组伤后5d、97d、14d三个时相差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组伤后3d创面PU值即有明显变化，与伤后即刻比较差异即有统计学意义（P<0.05），治疗组创面后期PU值逐渐增高，伤后5d、97d、14d三个时相差异有统计学意义（P<0.05））。（如表2）
表2 两组创面PU值的比较（X±S）
时相
伤后即刻 伤后3d 伤后5d 伤后7d 伤后14d
对照组 1.12±0.18 1.43±0.10 2.14±0.14? 2.63±0.21? 3.71±0.17?
治疗组 1.21±0.16 2.18±0.19﹡? 3.52±0.15﹡? 3.98±0.12﹡? 4.67±0.13﹡?
注：各时相组间对照比较，﹡P<0.05，自身对照各时相与伤后即刻比较? P<0.05
3 讨论
化学烧伤创面的严重程度，除与致伤的化学物质浓度及作用时间有关外，更重要的是取决于该化学物质的性质。例如一般酸烧伤，由于组织蛋白凝固后，局部形成一层痂可防止氢离子透入深层组织，而碱烧伤则使局部组织皂化，能使损伤继续向深部组织扩展[4]。所以，化学烧伤往往使局部创面损伤较重，周围循环障碍，创面愈合时间延长。 PTX作为一种血管扩张药用于治疗血管性疾病，还用于动脉硬化、血管栓塞、糖尿病性血管病变、冻疮、静脉溃疡等外周血管疾病的治疗，后广泛应用于各种领域，如心、脑血管系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病、泌尿生殖系统疾病、糖尿病、皮肤病等[5-7]。应用PTX的血液流变学作用，将其作用于随意皮瓣术后，促进皮瓣微循环的建立，明显能够缩短断蒂时间[8-9]。
在本研究中，应用PTX的血管扩张、改善局部微循环灌流等作用，用于化学烧伤后创面愈合的治疗，定期对化学烧伤后的创面进行PU值的测量，进行比较后发现，应用PTX治疗组创面PU值在伤后3d即开始明显升高，而传统治疗组在伤后5天创面PU值才有明显升高，随着创伤的修复，创面局部的PU值逐渐增高，周围局部组织微循环逐渐改善，化学烧伤后创面随着局部组织微循环的改善逐渐开始修复愈合[10-11]。烧伤创面的愈合是一个复杂有序的过程，并涉及多种炎症细胞，修复细胞，炎症介质，生长因子及细胞外基质成分的参与[12]。影响受伤创面愈合有多种因素，其中局部循环的丰富是创面生长、愈合的有利因素[13]。所以，PTX能通过明显的扩张血管作用以及其增加氧分压、消除自由基的作用，扩张痉挛的血管[14-15]，改善创面局部血液循环，能够有效促进创面愈合，缩短治疗时间，减轻社会和经济的负担，临床中可广泛应用。
参考文献：
[1]王金萍，宋春霖.己酮可可碱的药理特性及临床应用研究[J].承德医学院学报，2006，23（4）：408-410.
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[4]邵洪波，張庆富.碱烧伤对兔球结膜微循环影响及纳洛酮的干预作用[J].中国微循环，2005，9（2）：92-95.
[5]张词侠，张桂林，李志勇，等.己酮可可碱的药理特性和治疗用途的研究进展[J].中国临床药理学杂志，2008，24（1）：74-77.
[6]范建高，钱燕，郑晓英等.已酮可可碱对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏核因子-κB信号通路及胰岛素抵抗的干预作用[J].中华肝脏病杂志，2006，1（10）；762-764.
[7]王炳芳，王迎昕，王晓蕾等.己酮可可碱对大鼠溃疡性结肠炎治疗作用及其机制[J].第四军医大学学报，2007，28（13）：1196-1198.
[8]邵洪波，姚月明，张庆富等.己酮可可碱干预随意皮瓣的成活[J].中国组织工程研究与临床康复，2010，14（5）：838～842.
[9]邵洪波，姚月明，张庆富等.己酮可可碱对促进随意皮瓣成活的实验研究[J].河北医药，2009，31（23）：3218-3219.
[10]陆树良.烧伤创面愈合的理论探索与临床实践[J].中华烧伤杂志，2008，（5）：359-361.
[11]EKATERINA SEMENOVA，HEIDI KOEGEL，SYBILLE HASSE.Overexpression of mlGF——1 in keratinocytes improves wound heal—ing and accelerates hair follicle formation and cycling in mice[J].Am J Pathol，2008，173（5）：1 295—1 310.
[12]陈建坤，陈超.Ⅱ度烧伤创面愈合的机制[J].广东医学杂志，2009，30（11）：1752-1754.
[13]GHAFFARI A，KILANI R T，GHAHARY A.Keratinocyte—conditionedmedia regulate collagen expression in dermal fibroblasts[J].J Invest Dermatol，2009，129（2）：340—347。
[14]张庆富，周慧敏，王车江.高压电烧伤家兔骨骼肌微循环灌流量变化及己酮可可碱的干预作用[J].微循环学杂志，2013，23（2）：37-39。
[15]张庆富，魏伟，尚涛，等.高压电烧伤对大鼠血小板/白细胞流变性的影响及己酮可可碱干预作用[J].中华烧伤杂志，2012，28（6）：428-434.
基金项目：河北省卫生厅科研基金项目指导项目（20100266）。
作者简介：邵洪波，（1976年8月出生）女，籍贯河北武安县，硕士学历，副主任医师。
*通讯作者简介：1976年出生，女，汉族，籍贯黑龙江省双鸭山市，副主任医师，硕士研究生，主研烧伤微循环研究。