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目的：近年来，随着人群肥胖、糖尿病、代谢综合征的患病率增加，非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)已成为导致慢性肝脏疾病最常见的原因，但至今还没有确切的治疗方法。青蒿琥酯是青蒿素的水溶性衍生物，对疟疾有高活性的抗耐药和药物敏感性，还具有明显的抗感染、抗炎作用。本研究主要目的是探讨青蒿琥酯是否可以通过TLR4/PI3K/Akt信号通路改善NAFLD。 方法：用油酸（20μg/mL）处理人肝细胞LO-2细胞48小时，诱导NAFLD细胞模型;用不同浓度的青蒿琥酯(artesunate，Art)处理NAFLD模型，观察青蒿琥酯是否可以减轻脂肪变性，对NAFLD起到有效的保护作用。采用MTT、Western blot、ELISA以及免疫荧光等技术法检测油酸诱导的NAFLD细胞存活率及青蒿琥酯处理的NAFLD细胞中TLR4、PI3K、Akt、NF-κB、TNF-α、IL-10、IL-18和IL-6等通路的表达变化以及生物酶的变化表达。 结果：青蒿琥酯降低NAFLD相关的生物酶TG、ALT、AST和ALP含量（*p＜0.05，＃p＜0.05）。青蒿琥酯可下调TLR4、PI3K、Akt和NF-κB通路的表达，（*p＜0.05，＃p＜0.05）。青蒿琥酯可以减少NAFLD细胞的炎症因子的含量（*p＜0.05，＃p＜0.05）。青蒿琥酯对NAFLD细胞的氧化应激的影响（*p＜0.05，＃p＜0.05）。 结论：青蒿琥酯可以在一定程度上改善NAFLD的脂肪变性，主要是通过调控TLR4/PI3K/Akt信号通路，降低炎症因子如TNF-α、IL-6和IL-18等的表达及氧化应激损伤实现的。