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目的:萘普生(Naproxen)是一种非甾体类抗炎药,具有明显的抑制前列腺素合成的作用,在临床上作为治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等疾病的常用药,但由于其极微溶于水,而导致其生物利用度较低,口服时还会引起胃部刺激的缺点,使其应用受到极大限制。本文建立了萘普生自乳化系统的含量测定方法,优化了萘普生自乳化系统处方工艺,为进一步研究萘普生制剂提供参考。 方法:(1)采用测定溶解度的方法考察萘普生在辅料中的溶解情况,通过绘制伪三元相图进行处方初步筛选,本文将自乳化时间和吸光度值作为评价指标,进行正交实验设计,选择药物加入量(A)、油相用量(B)、Km值(C)为考察因素,每个因素取3个水平,采用L9(34)正交表进行试验,确定最佳处方。(2)对其外观、自乳化时间、粒径及其分布、显微形态、溶出度、稳定性等方面进行考察。采用高效液相色谱法测定自乳化系统中萘普生含量。(3)采用热板法来考察萘普生自乳化系统的镇痛效果,采用复合巴豆油致小鼠耳廓肿胀试验和2%琼脂致小鼠肉芽肿实验来考察萘普生自乳化系统的抗炎效果,通过测定胃组织中PGE2含量来考察萘普生自乳化系统对胃组织的刺激性。 结果:最佳处方为药物:MCT:EL:PG=0.04:0.1:0.67:0.23。制备的自乳化系统无色澄清透明,自乳化平均时间为70.9秒,自乳化速度较快。测得粒径为16.8 nm,分散系数为0.150,Zeta电位值为46.87 mV,表明系统稳定性好。利用透射电子显微镜观察乳化后微粒为规则完整的球形,大小均匀,无粘连。通过体外溶出度考察,表明与原料药相比,萘普生自乳化系统能够提高药物溶解度,释药速度较快。同时萘普生自乳化系统有较好的抗稀释性,稳定性较好,萘普生自乳化系统应避光存放于阴凉处。 通过药效学研究,与萘普生片剂相比,萘普生自乳化系统的抗炎镇痛作用更明显,明显提高萘普生生物利用度。而且萘普生自乳化系统中高剂量没有降低胃组织中PGE2含量,表明萘普生自乳化系统对胃组织无刺激性。 结论:本实验优化的萘普生自乳化系统处方合理,制备的萘普生自乳化系统理化性质比较稳定,药效学试验中,其镇痛抗炎作用优于萘普生片剂,同时不会对胃组织产生刺激性。