眼内注射头孢他啶对视网膜的毒性反应

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目的:眼内炎是一种严重的眼内感染,常因眼外伤或内眼手术感染所致,为重要的致盲性眼病之一。目前眼科临床上常把玻璃体腔内注射抗菌素作为提供有效药物浓度的一种可靠方法应用于眼内炎的治疗。但由于药物本身对视网膜组织的直接毒性损害,使玻璃体腔内注药在临床应用中受到一定的限制。本课题通过兔眼玻璃体腔内注射不同剂量的第三代头孢类抗菌素(头孢他啶),观察药物作用在不同时间内对视网膜组织超微结构的改变及对视网膜组织中乙酰胆碱脂酶(ACHE)、细胞色素氧化酶(CYO)含量的影响,旨在探讨药物应用剂量与视网膜损伤之间的相关性,以期在今后药物的临床应用及推广中,起到一个参考和借鉴的作用。 方法:选用健康新西兰白兔54只,选择右眼为实验眼。随机将54只实验兔眼按所注射药物的剂量分为5个实验组和一个对照组,每组9只兔。各实验组分别玻璃体腔注射不同剂量的头孢他啶溶液(200μg、500μg、1000μg、1500μg、2000μg)各0.1ml,对照组注射生理盐水0.1ml。每日应用裂隙灯和检眼镜观察眼部情况。各组动物分别于注药后1、3、7天随机选取3只处死,摘取眼球并沿角膜缘剪开,取视乳头周围约1×1mm2大小眼球壁组织,置于4%戊二醛溶液中固定,制备电镜标本;2×2mm2大小眼球壁组织低温保存,用二氨基联苯胺法对CYO酶进行组织化学方法的检测;2×2mm2大小眼球壁组织放入4%多聚甲醛溶液中固定,制备切片,行HE和免疫组化染色(SP法)。光镜下观察染色后ACHE酶在视网膜表达情况,用计算机-图象分析仪对其进行平均面密度值分析。所得数据用SAS软件分析处理。 结论: 1.头孢他啶500μg为兔眼玻璃体腔内注药的安全剂量,如超出此量,视网膜将发生不可逆性的损伤。同时注射药物剂量的大小,与视网膜损伤严重程度密切相关。 2.视网膜RPE细胞发生损伤的早期,ACHE和CYO的OD值即降低,两者在不同时间里的含量变化具有相关性,呈显著正相关。ACHE和CYO含量变化与同期视网膜损伤变化吻合,具有较高的敏感性,可以间接反映出视网膜损伤程度。
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