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目的:以二甲双胍为模型药物，脂质微泡为载体，构建二甲双胍脂质微泡肺腺癌靶向递送给药系统，并考察二甲双胍脂质微泡冻干粉的稳定性及适当的储存条件;选取肺腺癌细胞系A549检测二甲双胍脂质微泡联合表阿霉素对肺腺癌细胞的增殖、细胞周期循环及凋亡等方面的影响，从细胞水平评价体系的有效性;研究二甲双胍脂质微泡对人肺腺癌裸鼠移植瘤抑制的影响，进一步评价其体内抑癌作用效果和体内的组织分布。 材料与方法:以提供的空白脂质微泡为载体，将二甲双胍结合到脂质微泡上，经过冷冻干燥处理得到冻干粉，即制备得到携载二甲双胍的脂质微泡;利用光学和电子显微镜、激光粒度仪、黏度分析仪等对二甲双胍脂质微泡进行初步的质量评价;二甲双胍脂质微泡干预人肺腺癌A549细胞48h后，采用MTT法检测其对细胞增殖的影响，荧光显微镜摄取实验检测联合二甲双胍脂质微泡的化疗方案能增加细胞对化疗药物表阿霉素的吸收;建立肺腺癌裸鼠皮下移植瘤模型，表阿霉素溶液单药组和联合二甲双胍脂质微泡化疗药物组，测定载药体系对裸鼠皮下肺腺癌移植瘤的肿瘤抑制率，HE染色观察移植瘤及裸鼠各脏器的形态学特征的变化。结果:本课题制备的脂质微泡冻干粉呈白色疏松粉末状，加入生理盐水溶液，振摇后形成脂质微泡混悬液，全部溶解需要20-30s，100倍显微镜下，其微泡形状圆整、粒径较均匀，无聚集;血球计数仪测得微泡浓度为5.8×108/ml至6.7×108/ml之间，大概有90％的粒径在2μm至6μ m之间，马尔文激光粒度仪测定粒径平均值为3.26μ m，粒径成正态分布;二甲双胍脂质微泡干预人肺腺癌A549细胞干预48h后，二甲双胍脂质微泡联合表阿霉素组较表阿霉素单药组相比，人肺腺癌A549细胞的增殖受到明显抑制，且该抑制作用呈药物浓度依赖性增加;荧光下及摄取实验观察同浓度下，二甲双胍脂质微泡联合表阿霉素组的荧光强度要强于表阿霉素单药组(P＜0.05);对肺腺癌裸鼠肿瘤抑制率，二甲双胍脂质微泡联合表阿霉素组与表阿霉素溶液组分别为(86.79±3.13)％，(67.55±3.61)％;表阿霉素在心脏的聚积量，二甲双胍脂质微泡联合表阿霉素组显著低于表阿霉素溶液组(P＜0.05)。 结论:本实验制备的二甲双胍脂质微泡处方设计合理，制作简单，质量安全稳定，为联合表阿霉素抗肿瘤治疗研究提供重要的制剂基础;体外实验表明二甲双胍脂质微泡可促进表阿霉素对人肺腺癌A549细胞体外的增殖抑制，可能机制为二甲双胍脂质微泡促进表阿霉素在特定细胞内积聚、吸收，而且两者具有协同抗肿瘤作用;进一步动物实验表明二甲双胍脂质微泡联合表阿霉素不仅增强表阿霉素对实验动物的抗肿瘤活性，同时提高表阿霉药物在动物体内肿瘤部位的吸收，减少心脏组织分布，具有一定的靶向作用。