AMPK/SIRT1在老年慢性心力衰竭合并肌肉减少症患者中的表达及临床意义

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目的 慢性心力衰竭和肌肉减少症具有共同的发病机制。研究发现血清沉默信息调节因子1(SIRT1)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)与慢性心力衰竭及肌肉减少症的发病相关。因此,我们通过本研究进一步探讨AMPK与SIRT1在慢性心力衰竭和肌肉减少症患者血清中的表达,并分析AMPK与SIRT1与N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、握力及四肢骨骼肌指数的相关性。方法 本研究纳入2019年9月-2021年6月期间于杭州市第三人民医院就诊的老年慢性心力衰竭合并肌肉减少症患者、老年慢性心力衰竭未合并肌肉减少症患者及老年非慢性心力衰竭非肌肉减少症患者。根据亚洲肌肉减少症工作组专家共识中肌肉减少症标准及中国慢性心力衰竭诊断和治疗指南的诊断标准将患者分为慢性心力衰竭合并肌肉减少症组、慢性心力衰竭未合并肌肉减少症组和非慢性心力衰竭非肌肉减少症患者,详细记录三组患者临床资料,包括人口学资料、血清AMPK与SIRT1情况、心功能情况、6分钟步行距离、握力及四肢骨骼肌指数等并进行统计分析。结果 本研究最终共纳入95例患者,其中慢性心力衰竭合并肌肉减少症组与慢性心力衰竭未合并肌肉减少症组患者相比具有SIRT1以及AMPK-α降低的特点(P<0.05);慢性心力衰竭未合并肌肉减少症组与非慢性心力衰竭非肌肉减少症组患者相比也具有SIRT1以及AMPK-α降低的特点(P<0.05)。在心脏功能方面,慢性心力衰竭合并肌肉减少症组患者与慢性心力衰竭未合并肌肉减少症组患者相比,具有NT-proBNP升高,LVEF、LVFS及6分钟步行距离明显下降的特点(P<0.05);慢性心力衰竭未合并肌肉减少症组患者与非慢性心力衰竭非肌肉减少症组患者相比,也具有NT-proBNP升高,LVEF、LVFS及6分钟步行距离明显下降的特点(P<0.05)。在四肢骨骼肌含量及肌肉力量方面,慢性心力衰竭合并肌肉减少症组患者握力及四肢骨骼肌指数较慢性心力衰竭未合并肌肉减少症组患者明显下降(P<0.05)。SIRT1和AMPK-α与NT-proBNP均呈负相关(分别为r=0.7203和0.7553)(P均<0.0001);SIRT1和AMPK-α与握力均呈正相关(分别为r=0.5291和0.5946)(P均<0.0001);AMPK-α与AMSI呈正相关(r=0.3399,P=0.0008);SIRT1 与 AMPK-α呈正相关(r=0.8196,P<0.0001)。AMPK-α和SIRT1的ROC曲线下的面积分别为0.9331和0.8319。结论 第一,慢性心力衰竭合并肌肉减少症患者与不合并肌肉减少症的患者相比血清SIRT1和AMPK-α表达更低。第二,慢性心力衰竭合并肌肉减少症患者与不合并肌肉减少症的患者相比NT-proBNP值更高,LVEF、LVFS更低以及6分钟步行距离更短。第三,SIRT1和AMPK-α均与NT-proBNP呈负相关;均与握力呈正相关。AMPK-α与AMSI呈正相关;AMPK-α与SIRT1呈正相关。第四,血清SIRT1和AMPK-α可能成为诊断慢性心力衰竭合并肌肉减少症及评估病情严重程度的生物标志物,为慢性心力衰竭患者合并肌肉减少症的诊断和干预提供了新的思路、新的靶点。
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