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摘 要 目的：观察对比5-氨基酮戊酸光动力疗法联合CO2激光治疗尖锐湿疣和单用CO2激光治疗尖锐湿疣的优势。方法：78例患者随机分为联合治疗组(5-氨基酮戊酸光动力疗法联合CO2激光)和对照组(CO2激光治疗)观察其复发情况。结果：联合治疗组复发率10.25%。治疗组复发率39.47%。差异有统计学意义。结论：5-氨基酮戊酸光动力联合CO2激光治疗尖锐湿疣疗法优于CO2激光治疗尖锐湿疣。
关键词 光动力 CO2激光 尖锐湿疣
尖锐湿疣复发率高，多需长期、反复治疗。因此，如何消除处于亚临床感染的尖锐湿疣，减少临床复发率，一直备受关注。5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)是20世纪90年代出现的新的治疗尖锐湿疣的方法。随机选取2010年1～11月门诊患者78例随机分成两组，联合治疗组(CO2激光+ALA-PDT)和对照组(CO2激光治疗)，进行疗效比较，现报告如下。
资料与方法
本组病例根据赵辩主编的《临床皮肤病学》(第3版)醋酸白实验阳性确诊为尖锐湿疣［1］。78例患者随机分为联合治疗组(CO2激光+ALA-PDT)和对照组(CO2激光治疗)各39例，年龄17～66岁，男女不限。疣体分布在外生殖器部。排除标准：已知患有皮肤光过敏症、卟啉症或对卟啉类过敏，碘过敏，精神病、癫痫病，哺乳期或妊娠期妇女，疣体存在继发感染，严重免疫功能低下。
治疗方法：对照组首先对疣体及其周围正常皮肤进行常规消毒，2%利多卡因局部浸润麻醉，根据皮损的大小、部位及深度调节激光输出功率进行烧灼，直至皮损完全清除为止，治疗范围超过疣体基底的1～2mm。术后于病灶部位外用金霉素软膏。联合治疗组同上法经CO2激光治疗后6～10天进行ALA-PDT治疗，每周1次，连续治疗2次。治疗前用灭菌生理盐水冲洗患者外阴，然后将新配制的20%氨基酮戊酸乳膏均匀涂于原皮损处及其周围2cm范围，塑料薄膜封包，3小时后使用XD-635AB型光动力治疗仪照射，波长635nm，输出功率100J/cm2。
随访：两组在治疗结束后定期随访6个月，观察复发情况及不良反应。复发患者可再次给予CO2激光治疗或ALA-PDT治疗，计入复发病例。
临床资料：采用开放随机对照方法入选78例尖锐湿疣患者，包括初发和复发患者，联合治疗组39例，男23例，女16例，年龄34.10±12.11岁，病程59.51±51.62天；CO2激光对照组39例，男20例，女19例，年龄32.21±11.29岁，病程60.15±48.32天；男性疣体多位于包皮、冠状沟、尿道口、肛周，女性疣体多位于大小阴唇、后联合、尿道口、肛周等。
结 果
两组在CO2激光治疗后均能清除疣体。联合治疗组第1次ALA-PDT治疗后有3例患者复发，这3例患者经第2次ALA-PDT治疗后有2例复发，随访1个月时，仅1例复发(2例中的1例)。至6个月随访结束时，共计4例复发，复发率10.25%。CO2激光治疗后1个月有12例复发，2个月后仍有7例復发，随访结束时，共计15例复发，复发率39.47%。两组复发率比较，差异有统计学意义(P＜0.01)，对复发患者给予CO2激光治疗或ALA-PDT治疗，至随访6个月结束时均治愈。
不良反应：CO2激光治疗后均出现溃疡，伴有糜烂、渗出、疼痛，2～3周创面愈合。ALA-PDT治疗周期无特殊不良反应，仅有1例疼痛难忍，治疗后1～2天局部轻度水肿，偶有烧灼感，3天左右水肿能完全消退，无糜烂、渗出等。
讨 论
尖锐湿疣是临床常见病，但高复发率一直是临床治疗难点。研究发现，尖锐湿疣复发的两大关键因素与亚临床病灶及HPV潜伏感染有关，但目前临床上还缺乏亚临床病灶、HPV潜伏感染的特异性诊断方法和直接治疗手段。传统的CO2激光去除疣体后，虽然对局部疣体进行清除，但无法进一步加深或扩大治疗范围，常无法彻底清除HPV感染，这也是CO2激光等治疗后高复发率的原因之一。
ALA是体内血红蛋白合成过程的前体物，它能靶向性地富集于增生明显、代谢状态高、病毒载量高和复制活跃的组织，包括临床的、亚临床的和浮动潜伏感染的HPV组织，然后转化为原卟啉IX等卟啉类物质，经635nm的红光激发后产生活性氧而杀灭增生活跃的细胞，引起HPV感染组织细胞的坏死和凋亡，起到良好的治疗效果，但对正常组织疣体却损伤轻微CO2激光去除肉眼可见的疣体［2］，达到“点清除”的效果，而ALA-PDT去除了疣体周围可能存在的亚临床病灶和HPV的潜伏感染，达到“面清除”的作用［3］。
结合既往文献报道，采用了3个阶段治疗尖锐湿疣的方案，即清除显性病灶、清除隐性病灶和巩固治疗。第1阶段是通过CO2激光快速清除肉眼可见的疣体，第2阶段通过2次ALA-PDT清除疣体周围亚临床病灶和潜伏感染，第3阶段可继续选用ALA-PDT或免疫调节剂巩固治疗，3阶段治疗方案治疗尖锐湿疣既充分利用了CO2激光迅速去除疣体的特点，又发挥了ALA-PDT消除亚临床病灶和浮动潜伏感染的优势，极大地降低了尖锐湿疣的临床复发率，是临床控制尖锐湿疣复发的一种有效方法。
参考文献
1 赵辩,等.尖锐湿疣.临床皮肤病学,2001:538.
2 Stefanaki IM,Georgiou S,Themelis GC,et al.In vivo fluorescence kinetics and photodynamic therapy in condylomata acuminata.Br J Dermatol,2003,149(5):972-976.
3 王秀丽,王宏伟,过明霞,等.光动力疗法治疗尿道尖锐湿疣的临床研究.中华皮肤科杂志,2006,39(12):685-688.
关键词 光动力 CO2激光 尖锐湿疣
尖锐湿疣复发率高，多需长期、反复治疗。因此，如何消除处于亚临床感染的尖锐湿疣，减少临床复发率，一直备受关注。5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)是20世纪90年代出现的新的治疗尖锐湿疣的方法。随机选取2010年1～11月门诊患者78例随机分成两组，联合治疗组(CO2激光+ALA-PDT)和对照组(CO2激光治疗)，进行疗效比较，现报告如下。
资料与方法
本组病例根据赵辩主编的《临床皮肤病学》(第3版)醋酸白实验阳性确诊为尖锐湿疣［1］。78例患者随机分为联合治疗组(CO2激光+ALA-PDT)和对照组(CO2激光治疗)各39例，年龄17～66岁，男女不限。疣体分布在外生殖器部。排除标准：已知患有皮肤光过敏症、卟啉症或对卟啉类过敏，碘过敏，精神病、癫痫病，哺乳期或妊娠期妇女，疣体存在继发感染，严重免疫功能低下。
治疗方法：对照组首先对疣体及其周围正常皮肤进行常规消毒，2%利多卡因局部浸润麻醉，根据皮损的大小、部位及深度调节激光输出功率进行烧灼，直至皮损完全清除为止，治疗范围超过疣体基底的1～2mm。术后于病灶部位外用金霉素软膏。联合治疗组同上法经CO2激光治疗后6～10天进行ALA-PDT治疗，每周1次，连续治疗2次。治疗前用灭菌生理盐水冲洗患者外阴，然后将新配制的20%氨基酮戊酸乳膏均匀涂于原皮损处及其周围2cm范围，塑料薄膜封包，3小时后使用XD-635AB型光动力治疗仪照射，波长635nm，输出功率100J/cm2。
随访：两组在治疗结束后定期随访6个月，观察复发情况及不良反应。复发患者可再次给予CO2激光治疗或ALA-PDT治疗，计入复发病例。
临床资料：采用开放随机对照方法入选78例尖锐湿疣患者，包括初发和复发患者，联合治疗组39例，男23例，女16例，年龄34.10±12.11岁，病程59.51±51.62天；CO2激光对照组39例，男20例，女19例，年龄32.21±11.29岁，病程60.15±48.32天；男性疣体多位于包皮、冠状沟、尿道口、肛周，女性疣体多位于大小阴唇、后联合、尿道口、肛周等。
结 果
两组在CO2激光治疗后均能清除疣体。联合治疗组第1次ALA-PDT治疗后有3例患者复发，这3例患者经第2次ALA-PDT治疗后有2例复发，随访1个月时，仅1例复发(2例中的1例)。至6个月随访结束时，共计4例复发，复发率10.25%。CO2激光治疗后1个月有12例复发，2个月后仍有7例復发，随访结束时，共计15例复发，复发率39.47%。两组复发率比较，差异有统计学意义(P＜0.01)，对复发患者给予CO2激光治疗或ALA-PDT治疗，至随访6个月结束时均治愈。
不良反应：CO2激光治疗后均出现溃疡，伴有糜烂、渗出、疼痛，2～3周创面愈合。ALA-PDT治疗周期无特殊不良反应，仅有1例疼痛难忍，治疗后1～2天局部轻度水肿，偶有烧灼感，3天左右水肿能完全消退，无糜烂、渗出等。
讨 论
尖锐湿疣是临床常见病，但高复发率一直是临床治疗难点。研究发现，尖锐湿疣复发的两大关键因素与亚临床病灶及HPV潜伏感染有关，但目前临床上还缺乏亚临床病灶、HPV潜伏感染的特异性诊断方法和直接治疗手段。传统的CO2激光去除疣体后，虽然对局部疣体进行清除，但无法进一步加深或扩大治疗范围，常无法彻底清除HPV感染，这也是CO2激光等治疗后高复发率的原因之一。
ALA是体内血红蛋白合成过程的前体物，它能靶向性地富集于增生明显、代谢状态高、病毒载量高和复制活跃的组织，包括临床的、亚临床的和浮动潜伏感染的HPV组织，然后转化为原卟啉IX等卟啉类物质，经635nm的红光激发后产生活性氧而杀灭增生活跃的细胞，引起HPV感染组织细胞的坏死和凋亡，起到良好的治疗效果，但对正常组织疣体却损伤轻微CO2激光去除肉眼可见的疣体［2］，达到“点清除”的效果，而ALA-PDT去除了疣体周围可能存在的亚临床病灶和HPV的潜伏感染，达到“面清除”的作用［3］。
结合既往文献报道，采用了3个阶段治疗尖锐湿疣的方案，即清除显性病灶、清除隐性病灶和巩固治疗。第1阶段是通过CO2激光快速清除肉眼可见的疣体，第2阶段通过2次ALA-PDT清除疣体周围亚临床病灶和潜伏感染，第3阶段可继续选用ALA-PDT或免疫调节剂巩固治疗，3阶段治疗方案治疗尖锐湿疣既充分利用了CO2激光迅速去除疣体的特点，又发挥了ALA-PDT消除亚临床病灶和浮动潜伏感染的优势，极大地降低了尖锐湿疣的临床复发率，是临床控制尖锐湿疣复发的一种有效方法。
参考文献
1 赵辩,等.尖锐湿疣.临床皮肤病学,2001:538.
2 Stefanaki IM,Georgiou S,Themelis GC,et al.In vivo fluorescence kinetics and photodynamic therapy in condylomata acuminata.Br J Dermatol,2003,149(5):972-976.
3 王秀丽,王宏伟,过明霞,等.光动力疗法治疗尿道尖锐湿疣的临床研究.中华皮肤科杂志,2006,39(12):685-688.