背景与目的：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal Growth Factor Receptor—Tyrosine Kinase Inhibitor，EGFR—TKI)是用于晚期非小细胞肺癌(Non—Small Cell Lung Cancer，NSCLC)治疗的分子靶向药物。研究表明肿瘤组织表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR)基因突变能够预测EGFR—TKI的疗效。受肿瘤组织获取困难限制，外周血EGFR基因突变成为新的研究目标。虽有多项研究指出外周血EGFR突变同样与EGFR—TKI疗效相关，但都是单一中心使用单一方法对单一一组患者进行的突变检测。由于方法学和研究对象之间存在着较大差异，不同方法之间的优劣尚无定论。为此，我们用三种不同方法检测同组患者的外周血EGFR基因突变，在方法间进行横向比较。 方法：收集2007年7月—2008年9月中山大学附属肿瘤医院内科EGFR—TKI治疗前的晚期NSCLC外周血标本30例。按照RECIST标准对EGFR—TKI的疗效进行评价，并随访全组患者的无进展生存期(Progression Free Survival，PFS)和总生存期(Overall Survival，OS)。所有外周血标本均采用变性高效液相色谱法(Denaturing High Performance Liquid Chromatography，DHPLC)、突变富集液相芯片(Mutant—Enriched—Liquidchip，ME—Liquidchip)、Scorpions扩增阻滞突变系统(Scorpions—Amplification Refractory Mutation System，Scorpions—ARMS)三种方法进行EGFR基因突变检测。 结果：30例患者中位随访时间293天。客观有效率(Objective Response)36.7％，中位无进展生存时间91天(95％CI6.46-175.54天)，中位生存时间(Median Survival Time，MST)尚未达到。使用DHPLC、ME—Liquidchip和Scorpions—ARMS三种检测方法检测出的EGFR突变率分别为26.7％(8/30)、36.7％(11/30)、40％(12/30)。所有方法均未显示出突变与临床特征(性别、吸烟状态、病理类型)的关联性。在三种方法中，Scorpions—ARMS检出的突变组有效率高于野生型组(75.0％ vs12.5％，p=0.001)；在无进展生存方面，野生型组中位PFS48天，突变组尚未达到(p=0.017)；DHPLC和ME—Liquidchip均未显示突变患者在这两方面存在优势。 结论：三种方法均可用于外周血EGFR突变的检测，由于技术特点不同，三者各有优劣之处。我们的研究结果显示：Scorpions—ARMS法检测的突变率最高，且仅其结果与患者的有效率和无进展生存相关。本研究结果尚待更大样本的前瞻性研究证实。