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目的:小鼠雌激素期阴道上皮模型和鼠尾鳞片表皮模型研IL—18BP—Fc—IL—ra嵌合蛋白对银屑病的治疗作用及急性毒性。
方法:通过腹腔注射乙烯雌酚注射液0.2mg/只,每天一次,连续注射三天,建立处于雌激素期的小鼠阴道上皮模型。设立IL—18BP—Fc—IL—1ra高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照组(甲氨喋呤)、空白模型组、正常对照组,按组别给药7天后,统计各组体重变化,检测血浆中IFN—γ含量,处死后统计小鼠阴道道上皮细胞的有丝分裂指数。
小鼠鼠尾鳞片模型,设立IL—18BP—Fc—IL—1ra嵌合蛋白高、中、低剂量组,空白组,按组别给药7天后,统计各组体重变化、检测血浆中IFN—γ含量,处死后统计有颗粒层的鳞片数。
通过急性毒性实验,考察药物的安全性。
结果:IL—18BP—Fc—IL—1ra各剂量组,均能抑制雌激素期小鼠阴道上皮细胞有丝分裂,促进小鼠尾鳞片颗粒层的形成,使血浆中IFN—γ含量降低,对小鼠体重无影响。
24h内对小鼠多次给药IL—18BP—Fc—IL—1ra至5g/kg的剂量,小鼠状态良好,未观察到动物出现急毒症状。
结论:IL—18BP—Fc—IL—1ra嵌合蛋白具有治疗银屑病的作用,且急性毒性较小。